药理学作用于血液和造血器官的药物 课件.ppt

作用于血液和造血  器官的药物;;主要内容： 第一节 抗凝血药 肝素、香豆素类 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 第三节 抗血小板药：阿司匹林等 第四节 促凝血药：维生素K等 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 第六节 血容量扩充剂; 第一节 抗凝血药; 肝素（heparin) 硫酸基团和羧基带有强大的阴电荷，呈强酸性，与肝素的抗凝作用密切相关。;肝素的体内过程 肝素口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉给药。血浆蛋白结合率可达95%，半衰期随剂量而不同，静脉注射100、400、800U/kg，t1/2分别为1、2.5、5小时。;肝素的药理作用 1.抗凝血作用 体内、体外均有强大的抗凝血作用，作用发挥迅速。 2.抗血栓形成的作用 肝素的抗血栓形成作用主要与抗凝作用有关，也与抗血小板，影响血管内皮功能，降低血液粘稠度等综合作用有关。 3.其它 促纤溶、降血脂、抗血管平滑肌增生等。 ;肝素的抗凝机制;肝素的临床应用 1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。 2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。 3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。;肝素的不良反应 ※用药过量可发生自发性出血。用药过程中 应定时测凝血时间、部分凝血活酶间， 调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出 血立即停药，并注射鱼精蛋白 。 ※血小板减少症 ※其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松和自发性骨折；也可引起过敏反应。;鱼精蛋白 (protamin) 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中和100 u肝素，一般用其1%溶液，每次剂量不超过50mg，缓慢静滴。;低分子量肝素low molacular weight heparin,LMWH;在临床应用中的特点：;[伊诺肝素 enoxaparin]; 是一类口服抗凝药，主要有双??豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）、新双香豆素等。;香豆素类的体内过程;香豆素类的药理作用 香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。 和维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。 对已形成的上述因子无抑制作用;香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 ★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 ★心瓣膜病术后常规抗凝 ★髋关节术后 ★预防复发性血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。 缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。 ;香豆素类的不良反应;增加香豆素类作用的药物;肝素和香豆素类药物比较; [枸橼酸钠] 为体外抗凝血药，枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一。;纤溶酶原;第一代溶栓药 链激酶 (streptokinase,SK) 由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。 渗透到血栓内部与谷-纤溶酶原以1：1结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 ;临床应用 静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞，特别是用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以血栓形成不超过6小时为宜。 禁忌证 活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术史（≤3天）。 有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压患者。; 第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。;第二代溶栓药：;[阿尼普酶] 特点： 1.在体内才慢慢活化，故剂量可一次性静脉注入，不必滴注。 2.不受α2-抗纤溶酶抑制。 3.与赖-纤溶酶原形成复合物，易与纤维蛋白结合。 ;组织型纤溶酶原激活剂;去纤维蛋白药; 溶栓药使用应做到： 1.力争尽早用药。 2.首次应用负荷剂量。