药理学第版心衰药.pptVIP

第26章 治疗心力衰竭的药物 ;第一节心力衰竭的病理生理机制和药物作用的环节 充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF )又称慢性心功能不全，指有充分静脉回流的前提下，心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。 表现组织血流不足、体循环和肺循环淤血 其预后较差;世界卫生组织将CHF分为四级 ; 一．交感神经系统激活 早期的代偿机制，是一种快速调节 久后心肌氧耗量增加，后负荷增加，心脏工作加重，反使病情恶化，形成恶性循环; 二.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 早期有一定的代偿作用 长期的RAAS激活 AngⅡ 醛固酮 心脏的负荷 引起心肌肥厚、心室重构 加重CHF ; 三、心脏重构 1．心肌细胞的变化 心肌细胞内 Ca2+超载，心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、 心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭;四、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化;心功能障碍; 三、治疗CHF药物的分类 1.肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 卡托普利，氯沙坦 螺内酯 2.利尿药：噻嗪类 、呋塞米 3. ?-受体阻断药: 美托洛尔等 4. 强心苷类 地高辛 5.其他抗CHF药物 扩血管药：硝普钠 钙通道阻滞药：氨氯地平 非苷类正性肌力药：米力农 ;第二节 常用药物;（一）强心苷 Cardiac glycosides;;强心苷;;2.减慢心率作用 负性频率（negative chronotropic action) 继发于强心苷的正性肌力作用 ;强心苷; 4．其他 ;不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表 药物 羟基 吸收率 蛋白结合 肝肠循环 生物转化 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 1 90~100 97 27 30~70 10 5~7d 地高辛 2 60~85 30 6.8 5~10 60~90 33~36h 毛花苷丙 多个 20~40 5 少 极少 90~100 33h 毒毛花苷K 多个 2~5 5 少 0 90~100 12~19h;[临床应用]★;2.治疗某些心律失常;3.心脏毒性：;中 毒 预 防;中 毒 救 治 ;[相互作用]; ;强心苷类特点：;二.扩血管药 舒张V--回心血量?—前负荷?--LVEDP?—缓解肺淤血 舒张小A--外周阻力?—后负荷?— 心输出量?—增加动脉供血;硝酸酯类 扩张V 易耐受 ;治疗CHF作用机制 1.抗交感神经作用(抗AngII,---抗α,抗氧化) 2.对心脏与血流动力学(双相) 3.抗心律失常与抗心肌缺血;[应用及注意];四、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药; ;ACEI治疗CHF的机制; 缓解或消除CHF症状，提高运动耐力，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率 与利尿药、地高辛合用 －治疗CHF的基础药物;伴急性肺水肿：呋噻米 不良反应 加重心衰，电解质、代谢紊乱;复习思考题