抗肿瘤药物临床合理使用知识讲稿.pptx

常用抗肿瘤药物合理使用内容提要肿瘤化学治疗的现状与历史抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物应用的原则近代肿瘤内科治疗的重要里程碑1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶1970s发现顺铂、阿霉素1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗、诊疗个体化第一阶段建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性第二阶段建立肿瘤动物模型和细胞模型，进行抗肿瘤药物活性筛选细胞动力学和药代动力学完善临床随机对照评价体系第三阶段肿瘤综合治疗和多药联合化疗关注远期疗效和毒性儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效发现原癌基因、多药耐药基因生物治疗和基因治疗造血因子的应用第四阶段循证医学证据分子靶向药物肿瘤个体化治疗抗肿瘤药物药理学基础抗肿瘤药物分类药效学特点药代学特点毒副作用与防治原则耐药性与对策抗肿瘤药物传统分类来源和作用机制药物作用的分子靶点烷化剂抗代谢药物抗生素植物类激素其他（铂类、靶向等）作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于DNA模板影响RNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物影响蛋白质合成的药物其他类型的药物临床药理学分类细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物烷化剂铂类化合物丝裂霉素蒽环类影响核酸合成的药物二氢叶酸还原酶抑制剂胸腺核苷合成酶抑制剂嘌呤核苷合成酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂DNA多聚酶抑制剂作用于核酸转录的药物放线菌素D、光辉霉素作用于拓扑异构酶的抑制药物作用于有丝分裂期，干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物激素类抗雌激素芳香化酶抑制剂孕激素性激素抗雄激素黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂生物反应调节剂单克隆抗体其他：细胞分化诱导剂细胞凋亡诱导剂新生血管生成抑制剂表皮生长因子受体抑制剂基因治疗瘤苗辅助药升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨细胞药物作用于DNA化学结构的药物本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，毒性大。细胞周期非特异性药物烷化剂代表药物----环磷酰胺（CTX）作用特点：需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠滋养细胞病、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。不良反应：骨髓抑制、膀胱炎。亚硝基脲类卡莫司汀特点：能通过血脑屏障。临床作用：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。 不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于5～6周。破坏DNA的抗生素丝裂霉素（MMC）作用特点：抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体断裂；对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。临床应用：治疗各种实体瘤，与5-FU、多柔比星联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。破坏DNA的抗生素博来霉素（BLM）作用特点：抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异性药物。临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓解。不良反应：对骨髓抑制很轻，肺间质纤维化是本品的最严重的毒性。与DNA共价结合的金属化合物顺铂（DDP）作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。临床应用：广谱。不良反应：常见严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。与DNA共价结合的金属化合物卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂）为第二代铂类化合物，作用机制、适应症与顺铂相同。耳毒性和神经毒性。骨髓抑制比顺铂强，肾毒性和致吐性低于顺铂。不良反应顺铂卡铂奥沙利铂适应症广泛应用于多种实体瘤及淋巴瘤抗瘤谱与顺铂基本一致胃，结、直肠癌肾毒性+++±±耳毒性+++±±外周神经毒性+±+++白细胞减少+++++血小板减少±+++±消化道毒性++++++剂量限制性肾毒性骨髓抑制外周神经毒性影响核酸合成的药物二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、氟脲苷、替加氟、卡培他滨嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤等核苷酸还原酶