噬血细胞综合征-谭获.ppt

定 义 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (hemophagocytics lymphohistocyosis,HLH) 是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，系一组病因不同的疾病 。 特点：单核巨噬系统过度反应 临床表现多样化 病情进展迅速 预后很差 流行病学 儿童多见，儿童原发行HPS年发病率约为0.12/1O万 男性多于女性 在日本和亚洲国家发病率较高 东方患者的死亡率约为45％ 分 类 原发性HPS 常染色体隐性遗传病 多为家族性（FHL） 发病和病情加剧常与感染有关 原发性HPS分型 发病机制 发病机制-巨噬细胞活化细胞因子瀑布图 发病机制 ①存在免疫调节障碍或免疫失衡 ②淋巴和单核因子持续产生 γ-干扰素抑制造血，活化巨噬细胞 GM-CSF激活巨噬细胞 ③遗传因素影响机体对感染的反应方式 家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 （FHL） X联淋巴增殖综合征（XLP） ④存在单克隆性T细胞增殖， EBV-AHS 患者检测到TCRγ链重排， TCRβ基因的单克隆性重排 发病机制 全血细胞减少原因 : ①噬血细胞增多，加速血细胞的破坏 ②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质 γ-干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1 以及造血生长抑制因子 病因 原发性 继发性：感染、 药物、免疫缺陷 红斑狼疮、 实体瘤 血液系肿瘤（多见于恶性淋巴瘤 ） 可引起HPS的淋巴瘤： 外周T细胞淋巴瘤 NK细胞淋巴瘤 血管中心型淋巴瘤 成人鼻T细胞淋巴瘤 大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型） 间变性大细胞淋巴瘤 免疫母细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤 进展性NK细胞白血病 潜在病因 感染 ①病毒 ：EB病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、登革热病毒，水痘病毒、带状疱疹病毒、乙肝病毒、副流感病毒Ⅲ ②细菌（伤寒杆菌、不动杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎球菌 ） ③支原体 ④真菌 ⑤立克次体 ⑥原虫（利什曼原虫、疟原虫）； 潜在病因 肿瘤性： 骨髓增生异常综合征（MDS）、 急性非淋巴细胞白血病、 T或B细胞淋巴瘤、 “组织细胞”淋巴瘤、 慢性淋巴细胞白血病、 霍奇金病、 多发性骨髓瘤、 毛细胞白血病、 转移性癌肿、 胃癌、 恶性畸胎瘤 潜在病因 免疫性 系统性红斑狼疮、脂膜炎、类风湿性关节炎、结节病、炎性肠病 其他 免疫缺陷状态免疫抑制剂和（或）细胞毒药物治疗 脾切除 艾滋病 坏死性淋巴结炎 成人Still病 慢性肾衰 肾移植后 饮酒过量等。 临床表现 发热： 持续高热为主，亦可自行退热 肝脾肿大：明显，且呈进行性 加重 皮疹： 无特征性，常为一过性，多伴高热 淋巴结： 50%患者有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结 神经症状：兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降 低、抽搐等。 严重可有偏瘫或全瘫、失明、意识障 碍、颅内压增高等 临床表现 家族性噬血细胞综合征 婴幼儿期发病，70％发生于1岁以内 症状体征多样 感染相关性噬血细胞综合征 常发生于免疫缺陷者，除有HLH的共同表现 （如前所述）外，还有感染的证据 肿瘤相关性噬血细胞综合征 急性淋巴细胞白血病相关的HLH 淋巴瘤相关的HLH 纵隔的精原细胞瘤相关的HLH 实验室检查 血象 多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细减少的程度较轻 。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶化时，亦首先见到血小板下降。 高细胞因子血症 IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子