神经干细胞与神经系统疾病.ppt

神经干细胞治疗脑梗死的研究进展 山东大学第二医院神经内科 毕建忠 干细胞 神经干细胞 神经干细胞与脑梗死 我们的工作 1、干细胞 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞 2 、干细胞分类 胚胎干细胞：指胚胎早期的干细胞。这类干细胞分化潜能宽，具有分化为机体任何组织细胞的能力 成体干细胞：指成体各组织器官中的干细胞，成体干细胞具有自我更新能力，但分化潜能窄，只能分化为相应(或相邻)组织器官组成的细胞 3、干细胞的自稳定性 指干细胞可在个体生命过程中自我更新并维持其自身数目恒定 干细胞的自稳定性是区别肿瘤细胞的本质特征 细胞通过其特有的分裂方式维持自稳定性 4、干细胞的分裂方式 干细胞有对称与不对称两种分裂方式 不对称分裂的结果使两个子细胞一个成为功能专一的分化细胞；另一个保持干细胞的特征 使机体对干细胞的调控更灵活，以适应机体的生理变化 要求机体对干细胞分裂的调控更精确，以保持干细胞数目恒定 5、干细胞的分化潜能 根据其分化潜能大小，干细胞可分为三类 （1）全能干细胞(胚胎干细胞) 具有形成完整个体的分化潜能 如胚胎干细胞(ES)具有很强的分化能力，可无限增殖并分化为全身200多种细胞类型，及机体的各种组织、器官 （2）多能性干细胞 多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力 如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞 （3）专能干细胞(成体干细胞) 专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞) 6、干细胞的转分化和去分化 （1）干细胞的转分化 一种组织类型的干细胞在适当条件下分化为另一种组织类型的细胞的过程称干细胞的转分化 （2）干细胞去分化 一种干细胞向其前体细胞逆向转化称干细胞去分化 干细胞转分化和去分化表明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性，为干细胞治疗提供了可能 神经干细胞 传统观点：神经细胞无再生能力。 新发现：中枢神经系统中部分细胞仍具有自我更新及分化产生各种神经细胞的能力，这些细胞被称为神经干细胞。 1992年Rynolds和Weiss首先从成体小鼠侧脑室旁膜下的神经组织中分离并培养了神经干细胞 Svendsen等用同样的方法从人的胚胎中分离出神经干细胞 1、神经干细胞的来源 （1）胚胎来源 在发育过程中，哺乳动物中枢神经系统的大部分区域都存在神经干细胞，如大脑皮层、嗅球、脊髓及海马等部位 这是由于发育中的组织具有较多的具有分化潜能的神经前体细胞 1、神经干细胞的来源 （2）成年来源 海马齿状回下分子层和前脑的室管膜下区是2个神经干细胞聚集区 嗅球、小脑、脑干、脊髓和视网膜等部位也已分离培养出神经肝细胞 NSC在成年哺乳动物的脑内广泛存在 1、神经干细胞的来源 （3）其它来源 诱导胚胎干细胞向NSC分化 诱导少突胶质细胞的前体细胞逆向分化为NSC 诱导骨髓间充质干细胞分化为NSC 通过基因操作使胚胎NSC获得永生化 2、神经干细胞的特点 缺乏神经系统分化的标志 具有自我更新及增殖的能力 具有多种细胞分化的潜能，可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞以及它们的前体细胞 3、神经干细胞的标志物 （1） nestin，巢蛋白 属于第Ⅵ类中间丝蛋白 仅在胚胎早期神经上皮表达，出生后停止表达 在神经前体细胞最先表达，一旦神经前体细胞朝向终末方向分化成神经元和胶质细胞(如星形胶质细胞)时，nestin便停止表达 3、神经干细胞的标志物 （2） vimentin，波形蛋白 属于第Ⅲ类中间丝蛋白 表达起始于神经迁移完成时 分化完成后表达下降 3、神经干细胞的标志物 （3） Musashi1 RNA结合蛋白 最先在果蝇中发现，是果蝇感觉神经前体细胞不对称分裂所必需的蛋白 选择性地在各种哺乳类动物的神经干细胞/祖细胞表达 在维持干细胞状态和分化中发挥重要的作用 被作为哺乳类神经干细胞的标志蛋白 3、神经干细胞的标志物 （4）CD133 又称AC133，是相对分子量为120kD五次跨膜的糖基化多肽 最早由Miraglia等1997年报道为一种新的细胞表面抗原，表达于人的造血干细胞表面 分选的CD133阳性的胚胎来源的脑细胞能增殖形成细胞球，而CD133阴性的细胞不能形成细胞球 3、神经干细胞的标志物 （5）GFAP，胶质纤维酸性蛋白 属于第Ⅲ类中间纤维 星形胶质细胞的标志蛋白 位于室管膜下区的细胞表达GFAP，显示出神经干细胞的特性 4、神经干细胞的增殖与分化 基因调控 细胞因子 甲状腺激素与维甲酸 神经细胞黏附分子 其他 基因调控 (1)bHLH基因家族 主要包括Neurogenine1、Neurogenine2和