眼黏膜给药制剂-四川大学.ppt

第十四章 眼黏膜给药制剂Chapter15 Eye mucosal drug delivery preparations 熟悉眼用制剂的类型、质量要求； 了解眼的解剖生理和给药特点； 掌握滴眼剂的处方设计与附加剂选用及制备工艺、质量控制； 熟悉眼膏剂基质、制法、质量要求; 熟悉眼用注射剂的处方、制备工艺。 了解新型眼用制剂的特点、分类、应用。 第一节 概述 一、眼黏膜给药制剂及其研究进展 eye mucosal drug delivery preparations 亦称眼用制剂，系指直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的药物制剂。 眼用制剂主要用于消炎、杀菌、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼压等。 二、眼黏膜给药的特点 优点：①与注射给药相比，眼部给药同样有效，且眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受； ②经眼部吸收的药物可避免肝脏的首过效应； ③眼部组织与其他组织或器官相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物，而这些药物往往口服吸收不理想。 问题：①眼部刺激性问题： ②药物剂量损失： ③药物在眼部的停留时间问题： 三、眼黏膜给药的吸收 （一）眼的结构与生理 眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附属器三部分组成。 眼球壁是由三种同心层（膜）组成的，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。 纤维膜 由角膜和巩膜组成。 2. 眼内容物 （1）房水 （2）晶状体 （3）玻璃体 3. 眼的附属器 （1）眼睑 （2）结膜 （3）泪器 （4）眼外肌 （二）眼黏膜给药的吸收 角膜和非角膜吸收两个途径 角膜吸收： 非角膜吸收： （三）影响眼部吸收的因素 角膜的通透性 给药剂型及剂量； 吸收促进剂； 给药方法等因素。 四、眼黏膜给药及眼用注射给药的质量要求 (一)眼黏膜给药制剂的质量要求 （二）眼用注射剂的特殊要求 第二节 滴眼剂 一、滴眼剂的概念及特点 eye drops:直接用于眼部的无菌外用液体制剂。  可用于抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压、保护及诊断等。 二、滴眼剂的处方设计 处方设计原则主要考虑：药物的溶解度、稳定性、滴眼剂的pH值、渗透压、澄明度、无菌等 眼的解剖生理特点及用药特点 三、滴眼剂的附加剂 （一）pH调节剂 （二）等渗调整剂 （三）抗氧剂 1.焦亚硫酸钠 2.亚硫酸氢钠 3.亚硫酸钠 4.硫代硫酸钠 5.维生素C 6.硫脲 （四）助悬剂与增黏剂 是一类具有黏性的亲水胶体物质。 （五）防腐剂 四、滴眼剂制备工艺及其影响因素（一）容器及包装材料的要求和处理（二）制备工艺 1.药物性质稳定者工艺流程 2.主药不耐热品种的工艺流程 无菌操作法 3.对用于眼部手术或眼外伤的制剂的工艺流程 必须制成单剂量剂型。 (三) 滴眼剂实例 五、滴眼剂的质量控制及稳定性评价 1.pH 眼睛可耐受的pH为5.0～9.0，pH为6～8时无不适感 2.渗透压 3.无菌 滴眼剂系无菌制品。 4.澄明度 5.黏度 滴眼剂的黏度适当增大，可使药物在眼内停留的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高药效，黏度以(4.0～5.0)Pa•s之间为宜。 6.稳定性 除有特殊规定者外，严封后经灭菌的滴眼剂的保存期为1年。 第三节 眼膏剂 一、眼膏剂的概念及特点 eye ointments 系指药物与适宜的基质制成供眼用的膏状灭菌制剂。眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。 用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂，眼膏剂的基质必须纯净。  与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时间长，属于长效制剂； 能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，因此，眼膏剂常用于眼科术后用药； 夜晚使用减少滴眼次数，保持药效； 适用于不宜使用滴眼液的小儿。 眼膏剂的缺点是有油腻感并使视力模糊。 二、眼膏基质 眼膏剂的基质必须纯净，常用的基质有油脂性、乳剂型及凝胶型。油脂性基质可保证药效更持久，特别适用于剂量小且不稳定的抗生素类药物。 1.凡士林 2.羊毛脂 3.液体石蜡 调整眼膏的适宜稠度 4. 眼膏基质的配制 三、眼膏剂的配制及实例 1.配制间用具及包装材料的准备 属于灭菌制剂，应在清洁、无菌的条件下配制，可在无菌室内或超净工作台配制，对配制间的清洁要求基本上同前述的滴眼剂。 2.眼膏剂的配制方法 四、眼膏剂的质量控制与稳定性评价 1）眼膏剂所用原料要求纯度高，且不得染菌。 2）眼膏剂基质应对主药无影响，药物易释放，对眼无刺激性。 3）配制与分装严格按无菌操作，所用容器洗净后，150℃干热灭菌至少1h备用。