儿科常见疾病的药物相关治疗.pptVIP

增加细菌耐药的机会，促进多种耐药菌的产生； 机体通过自身力量来控制感染能获得持久免疫力。 过早使用抗生素，剥夺了机体对病原微生物产生 免疫力的机会。 合理使用抗生素包括动植物，是预防儿科感染的 重要方面。 滥用抗生素的危害 应用指征 临床表现 发热伴寒颤、精神差、年龄3月 面色皮肤苍灰、花纹征 病灶有脓性分泌物 呼吸增快、两肺底部细湿罗音 胸片大片实变 经济卫生状况差 血常规：白细胞、中性粒细胞 C反应蛋白：大于20mg/L 特殊药效特点 浓度依赖性：氨基糖甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素 时间依赖性：青、头孢类、克林、克拉、磺胺、红 抗生素后效应（PAE) 干扰蛋白质或DNA合成 的药物较长，特别是对 G-(最长达7小时），干 扰细胞壁合成的药物较 短，G+稍有（最长4小 时），G-几乎没有。 青霉素类、头孢类 时间依赖性抗生素（40%*24h、Cmax/MIC=4 ） 在中性溶液中稳定6~8h 葡萄糖中的羟基能促进β-内酰胺环开环 青霉素在葡萄糖液中能分子重排形成青酶烯酸，随放置时间延长、温度升高而增加，其能与体内蛋白结合形成抗原族，引起1、2型变态反应 每次给药剂量不要太大，增加给药次数（3~4次/24h) 氨基糖甙类 浓度增加抗生素后效应时间延长：奈替米星血浓度为0.5、2、8 ug/ml时PAE1、3.9、7h 抗生素后效促白细胞作用 首次接触效应：杀菌呈双相作用，初期快速杀菌，杀菌率与浓度正相关，后期呈缓慢杀菌过程，与药物浓度无关，称适应性耐受。 肾小管上皮、耳窝毛细胞对氨基糖甙类药物的吸收会饱和，剂量增加，毒性并不累加，但结合时间与毒性成正比，因此谷浓度的持续时间与毒性正相关。延长给药时间可以降低谷浓度，有利于细胞功能恢复。 时间依赖性抗菌药物 延缓排泄 增加给药次数 持续静滴 选用长T1/2； 浓度依赖性抗菌药物 增加每次给药的峰浓度 减少每日给药次数 竞争抑制性抗菌药物首次剂量应大些 正确的剂量和给药间隔 针对病原菌用药 球菌：青—克林、大环内酯类—第1代先锋； 耐药球菌：苯唑、氯唑青—第1、2、3代先锋、酶抑制剂—万古、去甲万古 杆菌：氨苄青—氨基甙、喹诺酮—第3头孢、酶抑制剂—碳青烯类、第4代先锋 绿脓：羧苄+庆大—氧哌嗪、先锋必、头孢他定及酶抑制剂复合物（舒巴坦、他坐吧坦） 社区常见病原体 肺炎链球菌(SP) 青霉素耐药周边60~80%，我国8.8-22.5%,儿童35.8% 红霉素耐药率周边80%，我国80~90%。阿齐MIC 256mg/L(希刻劳0.25、左氧0.75），对PSSP74%耐药，PRSP97%耐药 PRSP对β-内酰胺类多不敏感（如希克劳），主要是靶位改变（PBP2a、2b)，如果PBP2b未变，则对头孢耐药，而PG敏感 对青MIC≤2mg/Ｌ，对青、头孢有效，并发脓胸可加用头孢噻肟、万古；2~4 mg/Ｌ可增加剂量; ≥4mg/Ｌ，则建议用新喹诺酮类、万古或克林 A组链球菌（GAS) 对β-内酰胺类90%以上敏感 对红霉素（MIC43.5mg/L)、克林霉素(6.9)有较高耐药，阿齐霉素耐药率11.7% 流感嗜血杆菌(HI) 不产酶氨苄青（10.3~14.4%耐药）、羟氨苄青、头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏感，15元环阿齐（肺中MIC90持续64h）、14元环克拉较红霉素强 产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。 耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变。 卡他莫拉菌(MC) 高产酶（80~90%）、高耐药 大部分耐氨苄青 对头孢克洛、克肟、阿齐、克拉敏感 肺炎支原体(MP) 对大环内酯类、喹诺酮类、利福平、氨基糖甙敏感 克林霉素也有一定作用 目前也有耐药菌株 金黄色葡萄球菌 社区占21%，上海9% 不产酶青最好 产酶率较高，可选用耐酶苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟唑西林或酶抑制剂复合物、头孢类 ICU90%耐PG(产酶、靶位突变2a） MBC/MIC32以上（一般4），靶位突变MRSA用万古。 G-杆菌 新生儿败血症，泌尿、消化系统，少部分肺炎 大肠杆菌、克雷伯杆菌 院内感染 不产酶：半合成青霉素 产酶：耐酶青霉素类、酶抑制剂、第三代头孢、氨基糖甙类、喹诺酮类 根据病情用药 重症应该静脉给药，使药物浓度快速达到杀（抑）菌浓度 避免滥用肌注和静脉给药 降阶梯序贯疗法 选择感染部位浓度高药物 感染组织：阿齐（1:10)、环丙 骨组织：克林、林可 胆汁：红霉素、头孢派酮（胆汁:血清100）、头孢曲松、拉氧头孢、头孢米诺、氨苄青、羟氨苄 尿：氨基糖甙类、青霉素类、头孢类、喹诺酮类、磺胺类 透过血脑屏障：氯霉素、磺胺类、甲硝唑，炎症时大剂量能透过血脑屏障：青霉素、半合成青、