大容量注射剂生产管理和验证精品.ppt

对控头精度要有解释；各点间及同一点的温度差标准来自何处？URS=user requirements specification=用户技术要求 对控头精度要有解释；各点间及同一点的温度差标准来自何处？URS=user requirements specification=用户技术要求；目前国内的装备水平。 当容器比较大时，特别是产品的粘度很大时，会给热穿透带来困难，因此，需要在同一并产品中进行的热窜透试验。 100℃灭菌时，标准灭菌时间Fo达8时，需1000分钟，即近17个小时，产品会受到破坏。以上Z取10. AutoCAD图 * 准备： 1，培养基性能测试符合要求； 2，样品准备； 3，挑战菌液准备； 注意进行平行试验。 灭菌过程的Fo 示意 PV常用BI形式 生物指示剂试验 结果与热穿透试验保持一致 所有测试点均应确保 SAL不低于 10-6 试验次数足以符合统计学要求（至少重复3次试验，试样数为 10 – 20支/次）。 湿热灭菌验证常用BI 菌种名称 D121 值范围 (min) 嗜热脂肪芽孢杆菌 Bacillus stearothermophilus 1.5-3.0 枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis 0.3-0.7 凝结芽孢杆菌 Bacillus coagulans 0.4-0.8 梭状芽孢杆菌 Clostridium sporogenes 0.4-1.0 嗜热脂肪芽孢杆菌(ATCC 7953)孢子 灭菌完成后取出夹破安瓿确认底部孢子条被培养基覆盖后55~60℃培养，连续观察 24小时，期间培养基颜色变黄且有混浊出现证明灭菌不彻底。 数量级为 106级，用于高压湿热灭菌，灭菌时只需放置在验证点即可。 自含式生物指示剂，包括指示剂和培养基。 3，容器密封性验证 物理法 微生物侵入试验 成品储存期内的密封性考察 密封系统完好性-物理法 待确认的密封口 WFI 支架 氯化钠溶液 容器 经灭菌后，氯化钠有否进入瓶内？ 密封系统完好性-挑战试验 待确认的密封口 培养基（SCDM/2） 支架 菌液 应≥ 106个CFU/ml 容器 常用菌： 铜绿假单胞菌（ATCC9027) 大肠埃希氏菌 试验方法简介 微生物侵入试验 往产品容器内灌入培养基并按常规方式压塞轧盖，灭菌后冷却备用。 将冷却后的容器倒置，并将瓶口完全浸没于高浓度的运动性细菌溶液(如108个菌/ml)内，如有大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌，浸泡时间4小时以上。 取出后，将容器外表面消毒并培养（30-35℃）7天 ，检查容器内是否有挑战性细菌生长。 同时：作阳性对照，不用浸泡，培养基中直接接种入10－100CFU 成品储存期内密封性检查 此试验条件比实际储存和运输时产品遭微生物污染的条件要苛刻得多。 另应多留一些装有培养基产品的容器，并置于与稳定性样品相同的贮存条件下存放。 每隔一定的时间间隔（如12，24，36和48个月等），取出部分容器，按上述方法进行检测，以确定密封系统的稳定性。 六、小 结 生产管理 过程控制 验证 新技术采用 主要参考资料 EU-GMP附录1，无菌药品生产 2008年 WHO 无菌药品生产 2009（修订稿） FDA无菌药品无菌工艺生产指南 2004年 药品生产验证指南（2003） 新版GMP（修订稿） 2010 1998版GMP附录1《无菌药品》 Thanks! * 大容量注射剂规格。 关于做好药品生产企业许可证、医疗机构制剂许可证实行计算机管理工作的通知药管安[2000]118号/cmsweb/webportal/W945325/A4200.html * * * 肯定得有回风道，否则只有压差，没有洁净作用。 * 回风进入初效过滤器后，当因故停机时，污染的风险减小。现还有一种方法，是在初效的进风管上安装一个电动联销阀，当风机停止时，阀门自动关闭，密封性很好（比原来的上回阀好得多），此条件下，回风管也可接至初效过滤器前。A区有二种做法，一是让A区层高低于吊顶，二是设备自己带，因此就在万级区内，如面积比较大，一般取第一种方法。有人提出异议，一是值班风机是否设表冷器，二是风进不了厂房，只进机组。 图中的设计基本为单机结构，如为整个吊顶，一般采用HVAC机组，如Pharmacia,1-2个，有冷盘管，可能取循环式，也可能设直排风，因房间肯定要新风补充。 GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范 9.1.3 医药洁净室（区）内的新鲜空气量，应取下列最大值： 1 补偿室内排风量和保持室内正压所需的新鲜空气量。 2 室内每人新鲜空气量应不小于40m3/h. WHO GMP-2002：不同级别的相邻房间之间的压差应为10-15帕斯卡（指导值）；不设定温度及湿度要求。 规范-98：第