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綜 說 移植手術的人類白血球抗原分型與群組反應性抗體檢測 台北市立聯合醫院醫療技術部陽明院區檢驗室 王嘉莉 前 言 人類白血球抗原（human leukocyte antigen ；HLA ）為人類的主要組織相容複合物（major histocompatibility complex ；MHC ），除了本身負責抗原呈現之外，因其可與異體抗體起反 應，對其他個體便相當於外來抗原。傳統的人類白血球抗原分為兩型，第一型分為HLA-A 、 B與C等，表現在有核細胞以及血小板的表面；第二型則為HLA-DR 、DP與DQ等，表現在 單核球、巨噬細胞、樹突細胞與B細胞表面。當個體因懷孕、接受輸血或移植，接觸到外 來HLA 分子而致敏，便可能產生HLA 抗體，HLA 抗體與血小板輸注無療效（platelet refractoriness ）及移植失敗有關。移植前為了評估病患是否適合接受移植，必須進行群組 反應性抗體（panel reactive antibody ；PRA ）檢測，以細胞組或HLA抗原組偵測病患血液 中的HLA抗體，以防發生高度急性排斥反應（hyperacute rejection ），而抗體對HLA的反應 性愈廣泛則病患愈不適合接受移植。實驗室中常進行有關HLA之診斷項目包含了HLA分 型、HLA抗體篩選與鑑定，準確的HLA分型有助於降低手術後排斥反應的發生，HLA抗 體的偵測則可作為評估排斥反應與藥物治療效果的參數之一。 HLA的臨床意義 組織相容免疫基因實驗室的功能，最大目的為進行器官移植的HLA分型以及判定捐贈 者與病患之間組織相容程度，這些檢驗分析可幫助提升移植物之存活率及避免慢性排斥的 產生。HLA配對相容程度愈高，移植的成功率也愈大，也較不會產生移植後的排斥反應。 配型試驗（crossmatch ）為器官移植中最重要的檢測項目，因為這技術可以偵測病患血液 中對抗捐贈者細胞表面抗原的抗體，運用這項試驗可以降低高度急性體液排斥反應與移植 物早期失敗（early graft loss ），配型試驗結果陽性之病患不適合接受該捐贈者器官之移植， 因為這代表病患帶有抗捐贈者之抗體，將會與捐贈者之抗原反應。組織相容免疫基因實驗 室的責任是偵測有臨床意義的HLA抗體，進行群組反應性抗體檢測，而得到PRA百分比可 決定病患異體免疫（alloimmunization ）的程度，評估病患對未知移植物的接受度。若更進 一步對病患之異體抗體進行特異性檢測分析 (identification) ，則可幫助病患篩選合適的捐 贈者。 HLA的配型，對於移植手術的成功率相當重要，HLA-A+HLA-B+HLA-DR 6個抗原對 1 偶基因配對的腎臟移植，有最少的早期排斥現象。排斥發生次數與HLA配對相合數目相 關，HLA-DR配對不合對於移植後3個月的腎臟有很大的影響，而HLA-B配對不合則和移 植物長期的狀況有關（Zhou et al., 1993 ）。Opelz等（1999）統計了15萬例的器官移植，HLA 配對與腎臟移植病患存活率有密切相關。HLA-A+B+DR配對完全不合的腎臟移植病患， 十年移植物存活率比完全配對相合者降低17% 。在移植後的第一年，HLA-DR配型，對移 植物存活的影響比第一型HLA配對強，但是在第二年後，3個基因座，對移植物存活率有 相等的影響力，並且有加成的效果。雖然HLA配對不合的腎臟移植效果較差，但Edwards 等（1997）發現，即使有諸多HLA配對不合，進行腎臟移植明顯比病患停留在等候名單上 的死亡風險率低。在心、肺臟移植方面，侷限於捐贈者數目與缺血時間緊迫等現實考量， 移植前的HLA配對較不易進行。角膜移植通常不需考慮HLA配對，除非移植前有發炎或血 管增生現象（Sheldon et al., 2006 ）。在骨髓移植方面，HLA分型的精細程度要求更高，除 HLA-A 、B 、DR抗原外，HLA-C 、DQ 、DP抗原的影響也是不容忽視的。 移植前的評估項目除了HLA分型之外還有PRA檢測，PRA百分比代表了病患體中HLA 抗體的特異性廣泛度，百分比愈高則對愈多的HLA抗原有反應，病患接受移植後產生排斥 的機率也愈大。抗捐贈者HLA的特異性抗體（do