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化妆品皮肤过敏的分子机制与评价方法介绍 Introduction of molecular mechanism and evaluation methods for cosmetic induced skin sensitization 演示内容 1. 化妆品皮肤过敏的发生过程 2. 化妆品皮肤过敏的分子机制 3. 化妆品皮肤过敏体内评价方法介绍 4. 化妆品皮肤过敏体外评价方法介绍 5. 化学物皮肤致敏特性的集成式测试方法 致敏期 1. 过敏原与皮肤组分结合 过敏原透过皮肤屏障与皮肤组分结合，这些组分包括主 要组织相容性复合物（MHC），表皮树突状的抗原提呈细胞 （朗格罕细胞）里含有大量的此类组分。 2. 半抗原诱导活化过敏原提呈细胞 携带过敏原的朗格罕细胞被激活变成熟后经由输入淋巴管 迁移至局部淋巴结，在副皮质T-细胞区域定居为并指状细胞 （IDC）。 3. 特异性T细胞识别经过敏原修饰的朗格罕细胞 在副皮质区域内，并指状细胞（IDC）容易遇到初始T细胞以特 异性识别过敏原-MHC分子。过敏原提呈细胞的树突状形貌很 容易接触多个细胞，致使过敏原特异性T细胞结合活化。 4. 特异性T细胞在引流淋巴结内的增殖 在抗原提呈细胞所释放的白介素IL-1的支持下，活化的T细胞 开始分泌几种生长因子，其中包括白介素IL-2，IL-2受体在 细胞内被上调，一系列自分泌开始发生，数日内细胞迅速形 成并增殖。 5. 特异性T细胞后代的系统扩散 特异性T细胞后代通过输出淋巴管释放到血液里开始再循环 ，此时效应记忆T细胞出现频率高达千分之一（正常个体此 值一般小于百万分之一），若无过敏原进一步接触，所述频 率将慢慢减低，但仍不会低至原初水平。 效应期 6. 效应期 再次接触过敏原将引发过敏效应，此效应不仅取决于特异 性T细胞出现频率的增高及其迁移量变，还取决于其低活化 阈值。在皮肤内，抗原提呈细胞与特异性T细胞相遇，局部 释放大量促炎性细胞因子和趋化因子，故导致更多炎症细胞 的聚集进而释放更多局部介质，表现为进行性湿疹样反应， 此反应通常在18-72小时内达到最大然后慢慢消退。 致敏期 效应期 抗原 表皮 郎格罕细胞 角朊细胞 真皮 成熟/迁移 炎性细胞因 子 输入淋巴管 血液循环 胸导管 引流淋巴结 输出淋巴管 从分子机制上看，化妆品皮肤过敏首先源自化学物之间的电 子相互作用，这种作用的大小可用能量单位来表征，较弱作 用的能量范围从数焦耳/摩尔至50千焦/摩尔，如范德瓦尔力 、pi-pi作用和氢键作用等；较强作用的能量范围可从200千 焦/摩尔至400千焦/摩尔，如配位和共价作用等。 • 疏水作用、偶极作用和离子键代表了原子间的较弱作用且这 些作用常可逆，根据现代化妆品皮肤科学理论，（非免疫性 ）刺激性皮炎（ICD）的发生机制里所述这些作用可能扮演了 重要角色。 • 通过形成共享电子对的共价作用是化学物间较强作用的主要 代表，这种作用常不可逆，故形成的复合物也较稳定，现代 化妆品皮肤科学理论认为，半抗原主要是通过这种作用来修 饰蛋白，故（免疫性）过敏性接触皮炎（ACD）的发生机制里 共价作用扮演了重要角色。 • 共价作用可表现在异裂（亲核亲电）反应和均裂（自由基） 反应中。 ACD相关亲核反应机理 相关自由基反应机理 不同氨基酸的亲核性能 半抗原和人血清白蛋白加合物例示 • 结构类似的半抗原可通过不