骨性关节炎课件篇.ppt

辅助工具 * 独活寄生汤 独活寄生汤出自《备急千金要方》，其功能主治为肝肾两亏，气血不足，风寒湿邪外侵，腰膝冷痛，酸重无力，屈伸不利，或麻木偏枯，冷痹日久不愈。 * 药物组成 君药 独活 9g（长于祛下焦风寒湿邪、；蠲痹止痛） 臣药组 桑寄生6g（补益肝肾、强壮筋骨） 佐药 牛膝6g 杜仲6g （益补肝肾、强壮筋骨） 臣药组 秦艽 6g（祛风胜湿） 佐药 防风6g 细辛6g 桂心6g（温里祛寒，通利血脉） 臣药组 人参6g （补气健脾，扶助正气） 佐药 茯苓6g 当归6g 芍药6g 熟地6g 川芎6g（补养血气，扶助正气） 使药 甘草6g （调和诸药） * OA治疗新进展 靶治疗 基因治疗 软骨移植 * OA的靶点及目的基因 抑制IL-1,TNF-α炎症介质介导的软骨基质降解 IL-1受体拮抗蛋白（IL-1Ra） 可溶性IL-1受体（IL-1sR） 可溶性TNF-α受体 （TNFsR） IL-1转化酶（ICE） 抑制IL-1β,TNF-α合成 抗炎细胞因子: IL-4、IL-10、IL-13 * OA的靶点及目的基因 利用生长因子增加基质合成，促进软骨细胞增殖与分化 转化生长因子-β1(TGF β1) 胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、 BMP-7 基质金属蛋白酶抑制剂 金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1、 TIMP-2） 阻断细胞凋亡诱导途径及程序 NO拮抗剂 FasL拮抗剂 * 软骨移植的研究进展 骨软骨移植 将非负重或非重要关节的 骨及软骨植入软骨 缺损表面以达到修复目的； 适合于小面积、孤立的关节软骨缺损； 儿童的软骨缺损尤为适用（儿童软骨活性高） 为减少对供体部位的损害，自体骨软骨移植 仅限于面积2cm2 的软骨缺损； 面积2cm2 的软骨缺损，考虑自体软骨细胞移植 * 其他可能的改变病情药物 iNOS选择性抑制剂：N-乙基亚胺-L-赖氨酸 MMP的靶向性治疗：人工合成特异性MMP酶抑制剂，或MMP转录因子的抑制物 干预花生烯酸代谢通路 IL-1b转化酶（ICE）抑制剂 其他生物制剂：IL-1受体拮抗剂（ IL-1Ra）, 可溶性IL-1受体，抗炎性细胞因子抗体，过氧化物酶体增生物激活受体-γ（PPARg），以及MAPK抑制物等 基因治疗：软骨细胞靶向性的转染TGF、胰岛素样生长因子、骨成形蛋白（Bone morphogenesis protein，BMP） * 双醋瑞因抗分解代谢反应 双醋瑞因抑制: 诱导细胞因子如 IL-1, TNF-? IL-1诱导型一氧化氮 (NO) 氧自由基 MMPs的产生 软骨细胞凋亡 双醋瑞因激活 : TIMPs (金属蛋白酶组织抑制剂)的产生 * 双醋瑞因促进合成代谢反应 双醋瑞因促进: 生长因子 TGF-?和 IGF 细胞外基质组成物如 蛋白聚糖, 聚集蛋白聚糖和 HA 胶原蛋白 II型 即使在 IL-1存在时 * 对炎症细胞的作用 双醋瑞因和大黄酸抑制: IL-1, MIP-1B 和自由基的产生 (Leclerc et al; Coppi, 1985; Sanchez et al, 2003) 巨噬细胞和噬中性粒细胞的产生和吞噬作用的活性 (Mian et al, 1989) 白细胞的趋向性 (Mian et al, 1987) 通过抑制趋向性和吞噬作用，细胞因子、自由基和蛋白水解酶的释放减少, 从而抑制软骨基质的破坏 * 未来的希望－治疗靶点 * 未来的希望－治疗靶点 * 谢 谢 * * 1995年美国风湿病学会（ACR）提出的OA治疗的金字塔方案 000年ACR制定的OA治疗指南以及欧洲风湿病学会联盟（EULAR）对膝OA治疗的建议，基本都是三个方面，即非药物治疗、药物治疗、手术治疗 * Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子，阐明它们在凋亡中作用机制，对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。一株单克隆抗体，这株抗体可以识别一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas。 骨性关节炎 平川区人民医院中医风湿病科 主任 王仁禄 * 病变特征：软骨退变脱失、软骨下骨硬化或囊性变、关节缘骨质增生、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。 * 骨关节炎危害 WHO统计，目前全球人口中，10%的医疗问题源于骨关节炎。 骨关节炎是中老年人群中最常见的关节疾病，致残率