微生物的药学应用教程.pptVIP

第一节 常用的体外抑菌试验 一、连续稀释法 1、液体法 MIC 抗菌药物的浓度递减 2、固体培养基连续稀释法 1）平板法 2）斜面法 二、琼脂扩散法 1、滤纸片法 2、打孔法 3、挖沟法 第二节 杀菌试验 一、最低杀菌浓度或最低致死浓度的测定 MBC MLC 二、活菌计数法 三、石炭酸系数测定法 石炭酸系数=消毒剂的杀菌稀释度/石炭酸的杀菌稀释度 石炭酸系数≥2为合格 第三节 联合抗菌试验 一、纸条试验 二、梯度平板纸条试验 三、棋盘格法 第四节 体外抗菌试验的影响因素 1、实验菌 2、培养基 3、抗菌药物 4、对照实验  药品的微生物学检查 无菌检查 微生物限度检查法 药物的微生物学检查包括无菌检验、细菌总数测定、真菌总数测定、病原菌的检验以及螨的检测等。 第一节 无菌制剂的无菌检查 一、 无菌检查的基本原则 二、无菌检查的基本方法 （一）一般药品的无菌检查 需氧菌 厌氧菌 真菌 （二）特殊药品的无菌检查法 1、油类药物的无菌检查 2、抗菌药物或含防腐剂药物的无菌检查 （1）加入灭活剂 （2）微孔滤膜法 （3）稀释法 （4）离心沉淀法 第二节 口服药及外用药物的微生物学检查 主要是微生物限量检验。我国规定的项目有: 细菌总数测定、真菌总数测定、控制菌的检验和活螨的检验等。判断合格与否的标准是：口服药及外用药中除微生物总量须低于规定限量外，并须在口服药物每克或每毫升中不得含有大肠杆菌、沙门菌；外用药物每克或每毫升中不得含有铜绿假单胞菌、金黄葡萄球菌和破伤风梭菌；此外均不得检出活螨。 现代微生物制药的基础主要是利用不同来源的细菌、放线菌和霉菌等微生物，通过不同的分离培养技术，让其产生多种多样的次级代谢产物，然后再通过各种筛选技术和分析检测技术，寻找其中新的、具有各种生理活性的次级代谢产物-微生物新药。 微生物的药用资源具有可再生性和巨大的开发潜力。 目前微生物药物的研发越来越受到广泛的重视。 我国微生物资源极其丰富，寻找特有的微生物资源，特别是对一些稀有微生物、极端环境微生物、海洋微生物和植物内生微生物的研究利用，对促进更多微生物的研发将有重大意义。 二、微生物药物的重要资源 (一) 未知微生物资源 (二) 药用微生物资源 1．放线菌：目前应用于临床的微生物药物中大部分来源于放线菌的次级代谢产物，放线菌还可用于生产各种酶和维生素。 2．真菌：真菌是第一个应用于临床的抗生素——青霉素的产生菌。目前在真菌中除发现头孢菌素C、灰黄霉素等外，真菌还与多种药物制剂的生产有密切关系可作为基因工程生物制药的工程菌。 3．细菌：少数细菌可产生多肽类抗生素。 (三) 特殊环境的微生物资源 特殊环境下的微生物种群，存在着产生新的微生物药物的可能性。 极端环境微生物是指在特殊环境(如高温、低温、高盐、高碱、高压等)中形成的一类特殊的微生物。 海洋环境的多样性和特殊性，如存在的高盐、高压、低营养以及不同深度的不同光照和温度等特殊生态环境，也是寻找特定目的海洋微生物及其药物的丰富资源，如1945年分离到的海洋真菌（顶头孢霉菌）所产生的头孢霉素已被开发为临床上广泛应用的30多个品种。 内生菌广泛分布于低等植物和高等植物，从内生菌开发生物活性物质也是目前研究工作的重点，如从一些植物中已分离到能产生紫杉醇（是临床上治疗肿瘤的良好药物）的真菌。 第二节 微生物药物 微生物药物是指由微生物在其生命活动中产生的具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。这些具有生理活性的次级代谢产物按其生物活性分为抗生素，包括抗微生物感染和抗肿瘤作用的抗生素、特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等。 一、酶抑制剂 20世纪60年代初，专家发现了微生物来源的生理或药理活性物质具有除抗生素以外的多种生物活性，并首先提出了酶抑制剂的概念。目前从微生物代谢产物中研发出来的酶抑制剂主要有①蛋白代谢相关酶抑制剂；②糖代谢相关酶抑制剂；③脂代谢相关酶抑制剂；④蛋白激酶抑制剂等。在降血压、降血糖，防治肥胖、高胆固醇、哮喘、龋齿，抗炎，调节免疫功能等方面起重要作用。临床应用较广泛的酶抑制剂主要有两类：目前临床应用取得重要突破的为控制糖尿病和降低胆固醇的有关药物。 1. 葡萄糖苷酶抑制剂 葡萄糖苷酶在机体多种代谢过程中起关键作用，与许多代谢性疾病，如糖尿病等密切相关，是理想的治疗糖尿病的药物。1990年代问世的拜糖平、米格列醇等就是由微生物产物中筛选出的α-葡萄糖