全国糖皮质激素临床的应用指南解读.ppt

2 29 1、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙） 化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变 ?泼尼松（强的松） C1=C2不饱和双键环A几何形 泼尼松龙（强的松龙） 态改变 这是抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础 ? 药理作用改变 与糖皮质激素受体亲和作用增强所以抗炎作用增强，生物半衰期延长。 盐皮质激素作用没有增强、略有下降，呈现水钠潴留。 ? 药代动力学改变 由于与蛋白结合降低，游离增加，使抗炎作用增强。 代谢降低、血浆半衰期延长，所以作用时间延长。 30 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血浆半衰期延长 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长 C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变 泼尼松龙 泼尼松 抗炎作用强弱和 作用时间长短的药物化学基础 31 强的松与强的松龙的关联与差异 ?强的松与强的松龙的关联与差异： 强的松没有生理活性，也是强的松龙无活性代谢产物 强的松龙具有生理活性 强的松龙与强的松在肝脏代谢中相互转换 ?药代动力学 肝功能障碍患者应直接使用强的松龙。 ?药效学 强的松与强的松龙作用完全相同，可等剂量交换使用 32 2、甲强龙（甲泼尼龙） ?药理作用改变 化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致： 与糖皮质激素受体亲和力上升??所以抗炎作用增强??，组织分布半衰期延长??。 盐皮质激素作用更大幅度下降???所以水钠潴留下降???。 ?药代动力学特征改变 组织穿透性更好，生物半衰期延长——作用时间延长??。 分布体积更大，抗炎作用增强???。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。 33 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 更好 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键 甲泼尼龙 （甲强龙） 脂溶性增加 生物半衰期 延长 蛋白结合降低游离增加 34 3、地塞米松 化学结构改变：C1C2位不饱和双键环A+C9位氟代基团+C16位甲基取代。 ?药理作用的改变 脂溶性增加 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用???，组织分布半衰期??? 盐皮质激素作用明显下降——水钠潴留??? ?药代动力学特征改变 组织穿透性增强，半衰期延长——作用时间延长??? 分布体积变大，抗炎作用??? 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加 35 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 加强 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积变大 抗炎作用增强 作用时间延长 C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键 地塞米松 脂溶性 增加 抗炎活性 增加 受体亲和力 增加 蛋白结合降低游离增加 生物半衰期 延长 36 小结 37 糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称 抗炎强度 水钠潴留 等效剂量 短效糖皮质激素（t1/212h) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素（t1/2=12~36小时） 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素（t1/236h) 地塞米松 20~30 0 0.75 倍他米松 25~30 0 0.6 38 糖皮质激素血浆和生物半衰期 激素名称 半衰期（h） HPA轴抑制天数 血浆 生物 短效 可的松 0.5 8-12 1.25-1.5 氢化可的松 1.6 8-12 1.25-1.5 中效 泼尼松 2.6-3 18-36 1.25-1.5 泼尼松龙 2-4 18-36 1.25-1.5 甲泼尼龙 2-3 18-36 1.25-1.5 长效 地塞米松 3-6 36-54 2.75 倍他米松 3-6 36-54 3.75 39 糖皮质激素蛋白结合作用 药物名称 激素结合蛋白能力 白蛋白 可的松 90 激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合 氢化可的松 90 泼尼松 70 泼尼松龙 70