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寄生虫感染的化学治疗
39 寄生虫感染的化学治疗
39.1? 概述??? 寄生虫感染的药物治疗历史悠久。早在二千年前,我国最早的药典《神农本草经》上就已记录了使用中药常山治疗疟疾。时至唐代,孙思邈在《干金方》中列出治疗绦虫药方11首。又经百年,《外台秘要》中收集可治疗带绦虫药方达19首。其中,有些药物,如石榴根、槟榔、雷丸等至今仍被使用。我国古代其它医书中,也有关于用柴胡、青蒿、鳖甲等治疗疟疾的记载。17世纪初期,国外学者开始使用金鸡纳树皮的生物碱治疗疟疾和阿米巴病。嗣后,化工业的发展促使人类使用重金属类化合物和砷类化合物治疗某些寄生虫病,但因这些药物毒性较大而渐被淘汰。随着医药学的发展,抗寄生虫感染的药物不断更新换代,以期达到高效、低毒、广谱、服用方便等指标。例如,国内研制的青蒿素及其衍生物不但可以抗耐氯喹的恶性疟,而且可以抗血吸虫。吡喹酮的问世,是血吸虫治疗史上的一个重大突破,它具有高效、低毒、可口服等优点。并且,该药还具有广谱的抗其它吸虫和绦虫的作用。苯并咪唑类药物是高效、安全的抗肠道线虫的药物,其中丙硫咪唑由于口服吸收良好,对旋毛虫病、囊虫病和包虫病也有一定疗效。高效、低毒,尤其是广谱抗寄生虫药物的使用,使目前常用的抗寄生虫药物种类和数量趋减,抗寄生虫感染的疗程缩短;治疗方法简化。本章将重点介绍各种寄生虫感染的化学治疗,并对寄生虫的耐药性及抗药性、寄生虫感染化疗的免疫协同性和免疫依赖性以及寄生虫感染化疗展望作一扼要介绍。
39.2? 寄生虫感染的化学治疗
39.2.1? 原虫感染
39.2.1.1? 疟疾
39.2.1.1.1? 间日疟和对氯喳敏感的恶性疟的治疗:对无并发症者,口服磷酸氯喹,首剂10mg/kg,6一12h后5mg/kg,第2、3天5mg/kg,总剂量25mg/kg。对严重感染者,采取注射给药。静脉滴注磷酸氯喹。首剂10mg/kg,8h内滴完,继以15mg/kg剂量于24h内滴完;肌注或皮下注射磷酸氯喹,2.5mg/kg,每4h一次,或3.5mg/kg,每6h一次,总剂量25mg/kg。39.2.1.1.2? 耐氯喹恶性疟的治疗:对无并发症者,周效磺胺1.5g加乙胺嘧啶75mg(儿童剂量逐减),每日一次,连服2天;或硫酸奎宁10mg/kg,每8h一次,连服5一7天;或蒿甲醚肌注,第1天300mg,第2、3天150mg,口服则150mg/片,第1、2天4片,第3天2片。对严重感染者/盐酸奎宁溶于500ml等渗盐水,首次20mg/kg,4h内滴完,继以10mg/kg,8h内滴完,以后改为口服,7天为一疗程;或咯荼啶2mg/kg肌注,亦可10mg/kg溶于等渗盐水静脉滴注,1—1.5h滴完,8h后可重复;或用蒿甲醚肌注,剂量同上。??? 国外推荐甲氟喹1.O一1.5g顿服,但已有恶性疟原虫对甲氟喹产生耐药性的报道,故目前该药严格控制在耐氯喹恶性疟流行区使用,并推荐与青蒿素联合使用。
39.2.1.2? 溶组织内阿米巴病39.2.1.2.1? 阿米巴痢疾:对急性阿米巴痢疾,目前治疗的首选药物仍为甲硝唑(灭滴灵)。成人每天400—600mg,儿童50mg/kg,3次分服,7—10天为一疗程。一般疗效为93%—100%,排包囊阴转率为51.2%—91.3%。由于该药在肠腔内的浓度甚低,不能消灭肠腔内的阿米巴,故需同时服用双碘喹啉类药物,以消灭肠腔内的虫体而防止复发。双碘喹啉成人剂量每次0.6g,一日3次;儿童30—40mg/kg,分3次服,疗程2—3周,必要时可间隔2—3周重复疗程。近年来也有用吡哌酸治疗急性肠阿米巴病的报道。成人每天1.5—2g,儿童30—40mg/kg,分3—4次服用,疗程7天。初步疗效98.7%,排包囊阴转率35.4%。替代药物为巴龙霉素,成人每天1.5—2.5g,4次分服,疗程5一10天。对慢性阿米巴痢疾,在其急性发作时可服用甲硝唑或巴龙霉素或两者合用。六氯对二甲苯对慢性迁延性病例有良好的疗效。39.2.1.2.2? 阿米巴性肝脓肿首选药物是甲硝唑,剂量为每天1.8—2.4g,10天为一疗程。替代药物为氯喹。每天0.5g,第一天加倍,21天为一疗程。对甲硝唑无效的患者可用氯喹治疗,可连用10周。此外,替硝唑、赛克硝唑、奥硝唑等也曾用于临床,疗效良好。??? 甲硝唑经动物实验有致癌、致畸作用,孕妇不宜应用,特别是怀孕前3个月者禁服。由于甲硝类药物能干扰乙醇的代谢,因而服药期间禁用酒精类饮料,以免发生急性精神失常。 39.2.1.3? 原发性阿米巴脑膜脑炎??? 由福氏纳格勒阿米巴或棘阿米巴引起。治疗的首选药物为两性霉素B。静滴:成人与儿童均按体重计算。一疗程4—8周。一疗程总剂量为3g,开始0.1一O.25mg/(kg·次)。每日一次或隔日一次,以后又逐渐加至1mg/(kg·次)(0
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