第二章 药物的杂质精品.ppt

四．药物中杂质检查示例（无机杂质和残留溶剂） （一）氯化物检查法 1. 原理 （白色浑浊） 与一定量标准NaCl溶液同条件下产生的AgCl比较浑浊程度; 标准氯化钠溶液浓度：10?gCl/mL 2.操作方法 样品管 对照管 3. 注意事项及讨论 (1)平行试验 (2)反应最佳条件 ①硝酸酸性 ②氯化物检测范围: 50mL供试液中含Cl 0.05～ 0.08mg（相当标准NaCl溶液5.0～8.0mL） (3)观察比较 ①衬于黑色背景自上而下观察； ②暗处放置。 二.重金属检查法 1.重金属的概念 实验条件下, 与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属。 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn 实验条件：溶液pH。 硫代乙酰胺为显色剂：溶于水、稀酸、乙醇的药物，pH3.0～ 3.5； 硫化钠为显色剂：溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀 的药物； 检查重金属时以Pb为代表。 2.检查原理 Ch.P规定四种重金属检查方法。 第一种适用溶于水、稀酸、乙醇的药物，最常用方法。 原理： （黄色到棕黑色） 与一定量标准铅溶液同法处理所呈颜色比较 3.操作方法 样品管 对照管 4.讨论 （1）标准铅溶液：Pb(NO3)2 配制贮备液； 加硝酸防铅盐水解； 临用前稀释成10μgPb/mL。 （2）硫代乙酰胺试液 实验条件下硫代乙酰胺水解产生H2S （3）溶液pH pH3.0～3.5，呈色较完全； （4）观察比较：白色背景由上向下观察。 三.砷盐检查法（古蔡氏法） 1.原理 金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷盐反应生成挥发性砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑， 与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较。 反应式如下： 2.操作：砷盐检查在检砷瓶中进行。  HgBr2试纸 PbAc2棉花 样品(or标准砷溶液), KI TS、酸性SnCl2 TS、HCl、Zn粒 样品 对照 3. 讨论 (1)标准砷溶液 As2O3配制贮备液，临用前稀释成1μgAs/mL (2)试剂的作用 ①KI作用：还原剂，As5+→As3+ ②酸性SnCl2作用 a. As5+→As3+ b.KI→I2→I－ Zn2+不断被消耗使生成AsH3的反应向右进行。 ③PbAc2棉花作用：排除硫化物干扰。 样品或Zn粒中含硫化物时，酸性溶液中产生H2S气体 能与HgBr2试纸作用产生色斑。 H2S与PbAc2反应生成PbS沉淀留在棉花上，不与 HgBr2反应。 (3) 反应最佳条件 ①Zn粒 大小：通过1号筛（850～2000 ?m）； 用量：2 g； 不含砷； ②溶液酸度：2 mol/L HCl； ③反应时间及温度：25～40?C，反应45min。 第二章 药物的杂质分析 §1 药物的杂质及其来源 §2 药物中杂质的检查方法 有效性　针对某些药效进行检查的项目 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验 安全性　异常毒性、热原、降压物质和无菌等 纯度要求 对杂质限量进行检查 §1 药物的杂质及其来源 杂质（impurity): 药物中存在的无治疗作用 影响药物稳定性和疗效， 对人体健康有害的物质; 一. 药物的纯度 药物的纯净程度； 外观性状、理化常数、杂质检测和含量测定等综合评定 控制药物纯度的重要方面—杂质检查（纯度检查） 二. 杂质的来源与分类 1. 杂质的来源 主要来源 生产过程中引入 贮藏过程中引入 （1）生产过程中引入 原料药不纯 原料反应不完全 反应中间体或副产物在精制时未除净 生产中所用溶剂、试剂的残留 与生产器皿接触可能带入杂质 化学原料精制不完全 植物原料中的结构类似物分离不完全 由动物脏器提取的生物药品中一些组 织分离不完全 如：甾体激素类药物 由甾体母核或结构类似的其他甾体激素经结构改造制备