第三十五篇章 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物; 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为盐皮质激素（醛固酮和去氧皮质酮）；糖皮质激素（氢化可的松和可的松）；性激素（雌二醇和睾酮），通常所指肾上腺皮质激素不包括性激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 ;髄質;肾上腺皮质激素;第一节　糖皮质激素 ;短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）; 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。由于GCS具有分泌峰---上午8：00-10：00，故口服替代疗法时采用清晨一次顿服。 ;二、 药理作用及机制;对代谢影响 ;蛋白质代谢;脂肪代谢;水和电解质代谢;允许作用 ;抗炎作用 ;炎症早期（急性阶段） 降低毛细血管通透性，可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状； 炎症后期 可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。; 皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-R）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。GCS可通过增加或减少基因转录而抑制炎症细胞和分子的产生，发挥抗炎作用。 ;抗炎机制 ;（1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响;GCS可抑制环氧酶2的表达，抑制白三烯、前列腺素的释放而产生抗炎作用。 GCS还可以诱导血管紧张素转化酶（ACE）而降解缓激肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。 GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。 ;（2）对细胞因子及粘附分子的影响 ; GCS通过与G-R结合-nGRE的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。此外，还可直接抑制粘附分子的表达；并影响细胞因子和粘附分子生物效应的发挥。;（3）对炎细胞凋零的影响;免疫抑制与抗过敏作用 ;抗休克 ;其他作用 ;（1）退热作用 ;（2）血液与造血系统 ;（3）中枢神经系统 ;（4）骨骼 ;（5）心血管系统 ;（6）消化系统 ;三、 临床应用 ;严重感染或炎症 ; （2）防止某些炎症后遗症. 如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。;自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病 ;抗休克治疗 ;血液病 ;局部应用 ;皮炎平 ;恩肤霜 丙酸氯倍他索软膏 皮康霜主要成分为醋酸曲安奈德、硫酸新霉素、硝酸咪康唑等 ;替代疗法 ;GS药理作用与临床应用;四、不良反应 ;长期大剂量应用引起的不良反应 ;（2）诱发或加重感染　 因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 ;（3）医源性肾上腺皮质功能亢进; （4）心血管系统并发症　 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。 骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。 ;（6） 糖尿病;下丘脑;停药反应 ; 2）反跳现象　因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量停药。 多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致。这时可再使用激素。为避免此现象，应用激素1周以上患者应缓慢减量，乃至停药。 ;【用法与剂量】;第二节 盐皮质激素;醛固酮 (aldosterone);第三节　促皮质素及皮质激素抑制药 ;一、促皮质素(ACTH) ; ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏