微生物知识及洁净操作.ppt

微生物知识及洁净操作  主要内容： 第一节 微生物基本知识 第二节 药品微生物污染带来的危害 第三节 药品生产中的微生物生态学分布 第四节 如何防控微生物 第五节 GMP对卫生基本要求 第六节 GMP防污染要求 微生物的特征 微生物一般指体形在0.1毫米以下的小生物，个体微小的特性使微生物获得了高等生物无法具备的五大特征： 体积小面积大； 吸收多转化快； 生长旺繁殖快； 适应强变异频； 分布广种类多。 1、体积小，面积大 微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。 杆菌的宽度是0.5微米，因此80个杆菌“肩并肩”地排列成横队，也只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度约2微米，故1500个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。 物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人的30万倍。 2、吸收多，转化快 微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以视为美味佳肴。 如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年之久。 4、适应强，变异频 多数细菌能耐0～－196℃的低温； 在海洋深处的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正常生长； 一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活； 产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年； 由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物，如青霉素生产菌的发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度的产量提高。　 5、分布广，种类多 微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。 微生物聚集最多的地方是土壤，土壤是各种微生物生长繁殖的大本营，约占微生物总量的70-90%，任意取一把土或一粒土，就是一个微生物世界，不论数量或种类均最多。在肥沃的土壤中，每克土含有20亿个微生物，即使是贫瘠的土壤，每克土中也含有3－5亿个微生物。 空气里悬浮着无数细小的尘埃和水滴，它们是微生物在空气中的藏身之地。哪里的尘埃多，哪里的微生物就多。 迄今为止，我们知道的微生物约有10万种，目前已知的种类只占地球上实际存在的微生物总数的20%，人类生产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的1%。 总之，微生物的主要特征是：个体小、结构简单、繁殖快、易培养、易变异、分布广。 第二节 药品微生物污染带来的危害 （1）对药品质量的影响 药品出现变色、变味、浑浊、沉淀、产生有毒有害物质, 使药品失效 （2）对人体健康的危害 感染(全身感染和局部感染)、发热、过敏、中毒以甚至死亡！ 案例 1、1966年，瑞典甲状腺片沙门氏菌污染，206名患者； 2、1970年7月-1971年3月，美国25个医院由于输注染菌的葡萄糖致使3778个患者得了败血症，40人死亡。 3、1972年英国普拉姆斯总医院由于输注染菌的葡萄糖致使6人死亡。 4、我国1991-1993年，发生因输注受污染的人血白蛋白导致46人感染，8人死亡。 案例 5、我国武汉、宜昌曾因中药散剂治疗宫颈糜烂而发生多起事故，因药物污染了破伤风梭菌。 6、2006 “欣弗事件 ” 安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，造成7人死亡 第三节：药品生产中的微生物生态学分布 微生物生长繁殖的速度是十分惊人的，生态分布是十分广泛的，这里有一组数字，可以给参与药品生产的我们一个启迪： 每克新鲜植物叶子表面附生着大约100万个微生物。 人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量。人的肠道内聚集有100万亿左右的微生物，粪便中细菌大约占粪便干重的1/3。这就告诉人们，为什么要便后洗手，而无菌药品车间的操作工为什么不能裸手操作。 污染药品的常见微生物 一般人每个喷嚏的飞沫含有4500-150,000个细菌；感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。有些感冒是具有传染性的。这就告诉人们，为什么要穿洁净工作服、戴口罩；GMP第五十六条规定了“传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产”。 在药品生产中，由于受到各种要素（制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，药品GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求 。污染药品的微生物已检出12个属的细菌，10个属的酵母菌，19个属的霉菌 细菌 :大肠埃希菌、沙门菌、假单胞菌、变形杆菌、葡萄球菌、梭状芽孢菌 病毒、支原体、衣原体以及噬菌体 真菌：酵母、青霉、曲霉、