进展性中风精品.pptVIP

* * * 支持下述重要信息 阿司匹林主要通过TXA2 途径抑制血小板聚集而发挥作用 背景资料： 血小板表面有很多受体与血小板的激活有关，包括胶原、ADP和凝血酶受体。这些配基与相应的受体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，并最终引起血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa复合物的转化，使之能与纤维蛋白原、冯·威利布兰德因子以及其他黏附分子结合，使临近的血小板发生聚集。抗血小板药的作用靶点就是血栓形成信号传导的各个步骤。 阿司匹林不可逆地阻断环氧酶，阻止花生四烯酸转化为TXA2，从而抑制了TXA2依赖的血小板聚集和血管收缩。 抵克力得和氯吡格雷的抗血小板机理为干扰ADP与血小板受体结合所引起的信号传导途径。 由激活的血小板释放的ADP很快代谢为AMP和腺苷，腺苷与PgI2类似，是强有力的血小板聚集抑制剂。双嘧达莫有效地抑制细胞（红细胞、血小板和内皮细胞）对腺苷摄入。在双嘧达莫的作用下，腺苷在生长中的血栓的微环境中聚集，局部腺苷浓度增高。 GP IIb/IIIa 拮抗剂阻断纤维蛋白原和其他配基与 GP IIb/IIIa 受体的结合。这些拮抗剂对血小板聚集的抑制作用与血小板激活聚集的过程无关。 * * 28 第18R张 这张幻灯片显示了血小板聚集抑制剂阿斯匹林和氯吡格雷与安慰剂对照每年每千人的保护作用。氯吡格雷和阿斯匹林治疗后的事件发生率资料来源于CAPRIE研究 (氯吡格雷与阿斯匹林在缺血性时间高危人群中的应用研究），这项研究比较了两种药物对缺血性事件（心梗、缺血性中风和血管性死亡）的预防作用。1在这项研究中 ，氯吡格雷与阿斯匹林相比可明显降低血管性事件的危险性（p=0.043）；氯吡格雷较阿斯匹林相对危险降低8.7%。1 阿斯匹林与安慰剂相比在高危患者缺血性事件预防中的作用在抗血小板试验荟萃分析中已得到证实，2 根据这一分析中阿斯匹林降低25%的危险性对安慰剂的比率进行推断作为上图的基准曲线。 在与 CAPRIE研究人群类似的研究中，阿斯匹林每年每千人可减少19次主要缺血性事件的发生(阿斯匹林组发生58例事件而安慰剂组发生77例事件），1,2 氯吡格雷组每年每千人可预防24次缺血性事件发生（53例比77例），包括心梗、缺血性中风和血管性死亡。 1. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-1339. 2. Antiplatelet Trialists Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy桰: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. BMJ 1994;308:81-106. * Slide 10 CURE – Main Efficacy Results Primary endpoint (2) A 20% relative risk reduction (RRR) in the primary composite endpoint of cardiovascular death, MI, or stroke was observed with clopidogrel on top of standard therapy (including ASA) versus standard therapy alone (p=0.00009). The Kaplan-Meier curves began to diverge within hours and continued to diverge over the course of 12 months. Clopidogrel on top of standard therapy (including ASA) demonstrates an early effect (within hours) and sustained long-term benefit throughout the entire trial period of 12 months. References The CURE Trial Investigators. Effects of clo