10.第十一章__管理毒理学.pptVIP

青海大学医学院 * * 危险性分析 3、从小样本外推到大样本：动物实验的动物数是有限的小样本，而外推人群是大样本或一个总体。使用较少动物的试验所得出的无作用剂量，很可能在使用大量动物的试验时成为有害作用的剂量。也就是说随着使用动物数增多，阈剂量越来越低，无作用剂量也随之降低。 4、从实验的高剂量外推到实际接触的低剂量。 5、较短染毒时间向长期持续接触外推。 6、环境因素差异：动物实验环境条件齐同向复杂环境外推。 7、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。 青海大学医学院 * * 危险性分析 青海大学医学院 * * 危险性分析 危险度管理（risk management）是以危险度评价的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用-效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管理措施并予以实施，以达到保护人民群众身体健康的目的。 危险度评定 扩散和暴露控制 危险性监测 青海大学医学院 * * 危险性分析 危险性可分为 自愿和非自愿危险性 被接受和可接受危险性 危险-效益分析 危险度管理方案 零危险度的要求 传统使用的药物 推荐容许量 可忽略的危险度及法规阈值 效益-危险分析 青海大学医学院 * * 青海大学医学院 青海大学医学院 * * 管理毒理学 青海大学医学院 * * 管理毒理学 第一节：管理毒理学概述（了解） 第二节：安全性评价（熟悉） 第三节：危险性分析（掌握） 第四节：全球化学品统一分类和标签制度介绍（自习） 青海大学医学院 * * 管理毒理学概述 管理毒理学（regulatory toxicology）是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。 与其它的毒理学分支不同，管理毒理学需要行政管理人员和毒理学工作者的共同参与和密切合作。在这里，双方的交流和影响是双向进行、相辅相成的。 一方面，行政管理部门在很大程度上要依据毒理学工作者提供的毒理学原理和实验数据做出决策。 另一方面，行政管理部门则通过制定规范、程序、准则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。 法规毒理学和GLP、动物保护和3R原则、人体医学科学研究的伦理学要求。 青海大学医学院 * * 管理毒理学概述 青海大学医学院 * * 安全性评价 安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性（概率）。 毒理学安全性评价（toxicological safety evaluation）是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群健康是否安全。 青海大学医学院 * * 安全性评价 毒理学安全性评价遵循分阶段实验的原则。 因为各毒理学试验之间是有关联的，某些实验是其他实验的基础，在未完成某些试验前，不能进行另一些试验。 在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验设计的基础。 一般情况，用于毒理学安全性评价的受试物为工业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接触的情况。 青海大学医学院 * * 安全性评价 我国现有的毒理学评价程序中，除了《化妆品安全性评价程序和方法》中将毒理学试验分为五个阶段进行外，多数为四个阶段试验。 现有的较具代表性的安全性评价程序 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药毒性试验方法暂行规定》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《中华人民共和国药品管理法》 《化学危险品安全管理条例》 青海大学医学院 * * 安全性评价 第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验 主要是测定LD50或LC50， 对受试物的急性毒性进行分级，为其它试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。 试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受试物与人体的可能接触途径。 农药、化妆品等可能与皮肤或眼接触的化学物质还要求进行皮肤、粘膜刺激试验、眼刺激试验、皮肤致敏试验、皮肤光毒和光变态反应试验等。 青海大学医学院 * * 安全性评价 第二阶段：包括重复剂量试验、遗传毒性试验和发育毒性试验。 本阶段的试验目的是了解受试物与机体多次接触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害，并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其致癌危险性。并研究受试物是否具有发育毒性。 青海大学医学院 * * 安全性评价 第三阶段：包括亚慢性毒性试验、生殖和毒动学试验 亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计LOAEL和NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。 生殖毒性试验