超敏反应 - 兽医微生物学.ppt

第一节Ⅰ型超敏反应 I型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或变态反应（allergy）。 Ⅰ型超敏反应的特点： （1）由IgE介导，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 （2）速发速消；一般不造成组织损伤，但有功能紊乱，所以Ⅰ型也称为速发型超敏反应。 （3）有明显的个体差异和家族史，表现为对Ag易产生IgE，又称过敏体质。 变应原→APC → Th 细胞→ B细胞→IgE＋肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE的FcR→致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞→再次接触相同的变应原→肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒→释放出组胺、激肽、白三烯等介质→引起毛细血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加→产生过敏反应如荨麻疹、休克、哮喘、腹泻等。 二、Ⅰ型超敏反应的变应原 1、吸入型变应原：花粉、尘埃、霉菌、化学物质等，春季以树类花粉为主，秋季以花草花粉为主，梅雨季节以霉菌为主。尘埃能引起支气管哮喘和过敏性鼻炎。 2、食入型变应原：主要有鱼、肉、虾、蛋、防腐剂、香料等，以海产品和牛奶为主。年龄越小越敏感。 3、药物过敏：异种动物血清、疫苗、药物尤其是抗生素中的青霉素等。 三、IgE和IgE受体 1、机体的IgE水平 IgE是介导Ⅰ型超敏反应的关键抗体，其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgEFc受体结合，使其致敏。但在正常人体中的含量甚微，为200－900ng/ml，发生Ⅰ型超敏反应时可显著升高，如哮喘病人可达2520ng/ml。游离的IgE的半衰期约为2.5d，与FCR 结合可显著延长。 IgE的Fc受体： FCR有两类， ⅰ. FCRⅠ为高亲和力受体，数量约为3×105个/细胞，分布在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，与Ⅰ型超敏反应直接有关，由α1β1γ2四聚体组成， α链与IgE的Fc特异性结合， β和γ2将信号传入胞内。实验表明：Ag、IgE、抗IgE抗体、抗 FCR Ⅰ抗体等均能在有FCR Ⅰ的细胞上形成“桥式结构”，增加细胞对Ca2＋的吸收，诱导细胞释放组胺等介质。 ⅱ. FCR Ⅱ为低亲和力受体，数量约为103－109个/细胞，分布在Mo、Mф 和嗜碱性粒细胞上，是单肽链。 2、肥大细胞的活化 （1）肥大细胞（mast cell）的分布和差别 （2）肥大细胞的活化：抗原、IgE、凝集素、过敏素C3a和C5a。都能有FCRⅠ的肥大细胞上形成桥式结构，使肥大细胞活化，吸收Ca2＋，细胞脱颗粒，若用EDTA络合Ca2＋，则组胺释放受抑制。 3、释放的介质及效应 续上表： 四、Ⅰ型超敏反应引起的常见疾病 1、过敏反应：如青霉素过敏，皮肤红斑，荨麻疹等。 2、呼吸道过敏反应：如支气管哮喘，过敏性鼻炎。 3、消化道过敏反应：腹痛，腹泻，呕吐等过敏性胃肠炎。 4、皮肤过敏反应：接触某种Ag后，或冷热、日光等刺激引起皮肤过敏反应，具有极强的家族倾向，称为特应征（atopy）。表现为血管性水肿，湿疹，皮炎等。 防治原则：避免接触Ag；抑制IgE的产生（脱敏疗法）；抑制脱颗粒；拮抗介质；药物治疗。 Type-I hypersensitivity Skin test for allergy Skin test for allergy 第二节 Ⅱ型超敏反应（细胞毒型超敏反应） Ⅱ型超敏反应又称为细胞溶解型超敏反应：指由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞参与下造成以细胞裂解为主的细胞和组织损伤。 超敏原 细胞固有抗原:红细胞血型抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原 一、 Ⅱ型超敏反应的损伤机制 1、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体既可以与效应细胞上的FcR结合，又可与靶细胞上的抗原结合，使二者紧密接触，发挥效应细胞对靶细胞的裂解作用。介导ADCC的抗体主要是IgG1和IgG2。 人IgG亚类活化不同的效应系统 2、补体依赖的细胞毒作用（CDC） IgG或IgM与Ag结合后，补体结合位点（IgG的CH2，IgM的CH3）暴露，与C1q结合，通过经典途径活化补体，从而裂解靶细胞。此外C3a、C5a可吸引中性粒细胞、Mo-Mφ 细胞到反应局部，释放溶酶体酶等，促进对靶细胞的裂解作用。（如ABO血型不合的输血，使RBC溶血） 3、嗜中性细胞的损伤效应 中性粒细胞是专职的吞噬细胞，主要吞噬胞外寄生菌。许多活化因子特别是IgG、C3a、C5a能诱导中性粒细胞的活化。 嗜中性粒细胞的活化 正常情况下，中性粒细胞通过ADCC、CDC及吞噬作用发挥杀菌作用，但当局部有大量细菌时，分泌溶菌体酶到胞外，在杀灭靶细胞的同时，造成对宿主组织的损伤。 二、Ⅱ型超