4-5注射剂的制备知识讲稿.pptVIP

由多个滤板和滤框交替排列组成，滤过面积大，截留固体多，经济耐用，适于大生产，常用于滤过黏性、微粒较大的浸出液，也可用于注射液的粗滤。 4.板框压滤机 分粗号、中号和细号三种规格。一般用于注射液的粗滤。 5.砂滤棒 注射剂生产中的滤过，一般采用预滤与精滤相结合的方法。如板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。 滤过的动力压差，可采用高位静压滤过、减压滤过或加压滤过： 1.高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢； 2.减压滤过装置滤过速度快，但压力不够稳定，滤层易松动，影响质量； 3.加压滤过装置滤过速度快，压力稳定，质量好。 注射液生产中滤过多采用高位静压滤过或加压滤过。 （二）滤过方法 灌封即灌注药液和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操作。药品生产企业多采用全自动灌封机。 灌注药液均由下列动作协调进行：安瓿传送至轨道，灌注针头下降，药液灌装并充气、封口、再由轨道送出产品。 灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无安瓿时，药液不再输出，避免污染机器与浪费。 罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。 五、注射剂的灌封 L o g o * L o g o 第五节 注射剂的制备 一、注射剂的生产工艺流程 注射剂为无菌制剂，不仅要按照生产工艺流程进行生产，还要严格按照GMP进行生产管理，以保证注射剂的质量和用药安全。 注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 液体安瓿剂一般生产工艺流程如图： 注射用水的制备 安瓿的前处理 注射液的配制 成品的制备 注射剂容器和处理方法 注射液的配制 注射液的滤过 注射剂的灌封 注射剂灭菌和检漏 注射剂的质量检查 注射剂的印字与包装 注射剂用的玻璃容器或塑料容器均应符合国家有关注射用容器的标准规定，容器的密封性需用适宜的方法验证。 二、注射剂容器和处理方法 （一）注射剂容器 1.安瓿 2.西林小瓶 安瓿的样式包括曲颈安瓿和粉末安瓿两种。 曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒对药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。曲颈易折安瓿有点刻痕易折安瓿和色环易折安瓿两种。 粉末安瓿用于分装注射用固体粉末或结晶性药物，现已基本淘汰。 安瓿的颜色有无色透明和琥珀色两种，无色安瓿有利于药液澄明度检查，琥珀色安瓿可滤除紫外线，适合于盛装光敏性药物，但由于含有氧化铁，应注意与所灌装药物之间可能发生的配伍变化。 1.安瓿 安瓿属于二类药包材，除去外包装后经洗涤后使用，洗涤用水应是新鲜注射用水。 洗涤方法：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法和超声洗涤法。其中，超声洗涤法是采用超声波洗涤与气水喷射式洗涤相结合的方法，具清洗洁净度高、速度快等特点。 （二）安瓿的处理 1.安瓿的洗涤 小量生产时，用新鲜的注射用水洗净后，可以直接灌装药液，但要控制余水，保证药液的浓度。一般安瓿洗净后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌操作或低温灭菌的安瓿还需180℃干热灭菌1.5小时。 大量生产时必须进行干燥，多采用隧道式干热灭菌机，以避免存放时滋长微生物。 干燥或灭菌操作时，均应避免空气中微粒的污染，可配备局部层流装置以保持空气的洁净。 灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时。 2.安瓿的干燥或灭菌 供注射剂生产所用原料必须达到注射用规格，符合《中国药典》及国家有关对注射剂原料质量标准的要求。辅料也应符合《中国药典》或国家其他有关质量标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。 按处方计算投料量，称量时均应两人核对，避免差错。药物若含结晶水，应注意处方是否要求换算成无水药物的用量。 可见异物与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中改换原辅料的生产厂家时，在生产前均应作小样试制，检验合格后方能使用。 三、注射液的配制 （一）原辅料的准备与投料 配液用具和容器的材料宜采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采用铝、铁、铜制器具。大量生产时常用不锈钢夹层配液罐，既可通蒸汽加热，又可通冷水冷却。 配液的所有用具和容器在使用前均应用硫酸重铬酸钾清洗或其他适宜洗涤剂清洗，然后用纯化水反复冲洗，最后用新鲜的注射用水荡洗或灭菌后使用。 配制油性注射液时，其器具必须干燥，注射用油在应用前需经150~160℃、1~2小时灭菌，冷却后使用。 （二）配制用具的选择与处理 配液方法有两种：稀配法和浓配法。 1.稀配法 将全部原料药物及其辅料加入全量溶剂中，立即配成所需浓度，过滤后灌装。 应用：适用于不易发生可见异物问题的质量好的原料的配液。 （三）注射液的配制 稀配法的操作图示： 原料 所需浓度 注射液 全部注