蒺藜总皂苷对动脉粥样硬化发生机制影响地实验研究精品.pdf

查堕竺兰苎型塑：皇篁兰重要壅丝i叁查 雳，梅成复杂的网络，促进AS的发生发展。、漆巴纲胞作为重要静免痰纲胞，弓}超 病灶内的免痰反应，加重了这一网络的复杂性。 2、动脉粥样硬化过程中炎症的触发机制 2．1骀蛋白努鬻 籍蛋鑫燕载耱蛋叁与甏矮稳缀合豹复合蛋鑫，蕤鉴搴续秘为磷爨等狻瞧§蓦蒺霸 载腊蛋白包绕腿固醇脂和甘浊三硝等中性脂质核心。生物体内的载脂礞白和脂质有 许多种，由此所组成的脂蛋白也有多种。采用密度梯庶超速离心法，可将血浆脂蛋 AS的蔻险蔽索，且与AS的发瘸率呈正裙关；蔼HDL．c能健遂清除绷脆中艟霞 的摄取，与AS的发病率呈负相获。 LDL-c森AS发生发疑中起熬矮作用，LDL—c手}麓楚健发AS的关键步骤之一。 LDL．e可嚣鬣纯渗旆惹，彩或襞像低密发耱蛋(ox—LDL)；可鬻藉纂佬嵇耄}蠹，影藏 高级糖他终产物(ACE)；可与免疫复合物结合商被修饰，这些经修饰后的的 LDL，特别鼹OX．LDL，是内皮细胞和平滑肌细胞损伤的主要原因。新近许多研究表 巽寿显著蠖，AS旱絮OK．LDL主簧存在于董噬缨稳滋瞧熬遗法缨稳肉，AS晚蘩主 要位予平滑飙缎胞帮缅胞步}基质，整痰交越到晚麓OX．LDL含量越高。 存在于动脉壁中的OX—LDL鼹通过以下多种机制朱影响AS的过程： ①OX．LDL具有高度的细胞撩性，可破坏血管内皮细胞，其毒性作用主要选择在 绸您s期，从嚣嚣趣速盘小扳牯瓣鄹聚集，释放生长辫予，弓|起平滑肌细胞增殖和斑 块灌潭，OX，LDL也对乎滔置琵鞠藏籀匿噬细瞧吴鸯露爨缝邃毒律矮，导致鞠躲斑头兹 破裂，血栓形成而触发临床发瘸。 裁激县骞明鼹乎潺簸增整接鼹戆鑫缍蕤奔素一l戆分泌，殴及臻蠹羹平滢瓢内蠹，l、蔽嚣 性生长因子mRNA东平。 ⑨ox，LDL能显著增加MCP。1，从而指引单核细胞转变为巨噬细胞，巨噬细胞 又产生许多物质，如：蛋白酶、脂肪酶、反应性飘和自由基，从而进一步氧化 一7一 苎苎!竺 ．苎型塑兰篓垒墅壅鲨錾L苎 LDL，OX-LDL被匿噬缨胞大鬟缀取，转变成泡沫纲胞。逐渐形成动躲藏粥样斑块 16]。 ④OX—LDL还能刺激动脉平滑肌细胞分泌胶原，诱导内皮细胞表达粘附分子，抑 可促发AS的发生和发展f7】。 2．2高血压 越来越多的研究支持如下观点：正如AS本舟～样，炎症也参与离廊压的形 残。扶瘸理擞灌学煮度来说，炎痰反应裁残为了AS与褰盘压这嚣静痰瘸豹“辑 粱”，换畜之，商血压可通过炎瘫反应促进AS的发麓疆l。 高血压魑AS形成的重要危险因素，高血压病人疵管紧张素．II增高。已有研究 发现，Ang．II除引起血管收缩外：也能促进炎症反臌的发生发展，可通过促使血管 们鹭是炎疼爱寂瓣蠡恚耪，在炎簇爱应发生辩骥显臻嵩p_l】；它还可数遴过裁澈盘 管平滑肌生长而参与AS的形成[12,13l。 从生理作用、药理特性及基因型分析，Ang—II受体(AT受体)有4种亚型： 多数组织中，毽有不嚣蕊功爱。A羊．3帮AB4褒鱼寒容鸯缝织中已鉴定爨，但与大 类似乎无任秘稚关。虽然原发瞧离血压的瘸霞复杂，缆研究发现AT．1受体的异常 是血压增高的黛要因素，而Ang—II的大部分生理作用都是通过AT-1鼹体介导的。 浚薅反应壤强，盘管平浮瓿遘发增生雩l起补瘸盎蓉隰力增毫，同露心薤运浚缝往增强 引起心输出墩增多，肾脏醛固酮分泌增加，肾小管纛吸收增加，水钠潴留引起血容 量增加，这毖作用相互影响，成为离血压的重要发瘸因素。另外，AT．1照体兴奋， 可引起交感事串缝兴奋，使血压升离。体内外实验和临床证实，在高血愿的发生、发 震中，AT。l受搭发生异鬻交攮，皴嚣落麦爵压系统与海垂系统(惫鬃缓激获、 NO、前歹I腺索等途径)之间的平衡，可能是高血压形成的一个重要因素。 8 苎!塑坚 … 一——一一 实验{歪硝：高血压患者蹋赧管紧张素转化酶抑割翔可减轻炎症反趣豹发生【嘲， ～一垡塑塑兰鲨薹熏垡垡蓬重 而且应用AT—l受体阻断剂，可以保护LDL使其不被氧化修饰，并可减少血管内单 核细胞的激活及炎症因子的产生116,17]，从而抑制AS的发生发展。 2。3糖尿病 糖藤瘸燕愈寒惫受重凌懿AS鼹又一重要危陵瓣索，褰盘糖浚态露静数生凌大 分子糖基化的修饰，形成高级糖化终产物