【特种医学】分子核医学04－本.ppt

分子核医学molecular nuclear medicine 概述 我国核医学发展史 第一阶段:开创时期(1956-1957) 办培训班 成立首个同位素研究室 第二阶段:推广时期(1958-1971) 临床应用 生产国产核素 第三阶段:提高时期(1972-迄今) 1972“全国原子医学专题经验交流会” 独立的核医学科 ９０年代初: 提出分子影像学、分子核医学、核分子影像学等新概念 １９９２年: 美国能源部于主持召开了一次分子核医学学术研讨会。 １９９５年: 美国《核医学杂志》发表了“分子核医学增刊”。 ２００２年８月: 美国分子影像学学会成立 分子影像学是分子生物学和现代影像学相结合的产物，是目前最高层次的显像技术。 它综合了数学、计算机学、物理学、化学、生物化学、细胞学、分子生物学、临床医学和现代药学的最新成果，能高灵敏度和高特异性地反映活体器官、组织和细胞在分子水平的生理情况和病理变化结果，达到无创性、动态性、功能性和代谢性显像的目的。 核分子影像学(核医学分子影像学)是目前最成熟的分子影像技术，具有灵敏度高、可定量、以及动物实验结果直接推及至临床等优点。 按研究领域不同，可分为临床研究、基础研究和新药研究三大分支。 在临床研究中，主要应用核分子探针对肿瘤和神经系统等疾病进行分子水平的诊断和研究。 在基础研究中应用广泛，如评价内源性基因或整入基因的转录与翻译；评价底物的合成、代谢与转运；评价细胞间配体受体反应等。 在药物研究中，为各种新药研究提供了一个崭新的技术平台。能直接在活体实验动物或动物模型上对药物分子进行动态、连续、重复地观察。 第一节 分子核医学的理论基础和技术支持 分子识别是分子与分子之间的选择性相互作用,是普遍的生物学现象。 分子核医学的理论基础是分子识别理论。 一、分子识别论和靶分子 １、受体与配体的分子识别 受体研究涉及到细胞之间、细胞与其它分子之间的识别、信息传导及细胞生理或病理反应等基本的生命现象。 ２、抗原与抗体的分子识别 抗原分子表面的抗原决定簇与抗体分子的可变区的抗原结合部位. ３、酶与底物的分子识别 酶是一类具有分子识别功能的蛋白质，它与底物的作用具有专一性。 底物分子只能结合在酶活性中心的特异的结合部位才能发生作用。 一个酶分子可与多个底物作用，放大信号，利于检测及其微量的酶。 多位于胞内（金属蛋白酶位于胞外），需要能快速扩散或转运机制（与受体不同）。 ４、特异蛋白之间的分子识别体内某些蛋白质与蛋白质之间有特定的结合能力。如甲状腺素与甲状腺结合球蛋白、生物素和亲和素的特异结合等。 ５、核苷酸链之间的分子识别单链反义核糖核酸（ＲＮＡ）与细胞质内的ｍＲＮＡ，反义脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）与靶基因ＤＮＡ链的互补链的结合等。 ６、蛋白质与核酸分子的分子识别如某些激素可与细胞核内的受体结合，形成激素－受体复合物，通过特异的ＤＮＡ序列－激素反应元件识别、结合基因调控序列，最终达到调节转录的目的。 分子生物学的发展揭示了疾病与分子的关系及基本原理. 分子靶向（molecular targeting）：显像或治疗药物通过与在疾病状态下明显高表达或缺失的靶分子的相互作用而特异性浓集。 与传统示踪剂的区别：反映的不是几个基因产物的相互作用，或非特异性的屏障作用,如扩散、膜通透性等。  二、核探测仪 核仪器的发展拓展了应用核素，使标记生物标记分子成为可能。 １、单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ） ＳＰＥＣＴ是核医学使用最广的有效手段。全世界已超过一万台，我国有３００多台。 新技术提高影像技术的灵敏度、精确性和准确性，提高了临床诊治的图像质量。 ２、正电子断层显像（ＰＥＴ） ＰＥＴ是目前核分子影像学最先进的核显像设备。 ＰＥＴ的放射性探测效率、空间分辨率、探测灵敏度、均匀度、对比度和重复性等各项仪器指标都明显优于ＳＰＥＣＴ，可定量地得到体内生化代谢和功能变化的核分子影像图。 PET原理示意图 PET显像的特点 (1)正电子核素(11C、13N、15O、18F)标记人体的生理物质(糖、氨基酸和脂肪等）可在不影响内环境平衡的生理条件下，获得某一正常组织或病灶的活体生理参数，藉此显示的形态和功能参数，较解剖结构现象更深入更全面更早期地发现病变。 (2)应用光子准直和符合探测技术，提供了很好的空间定位，大大提高了探测灵敏度。其灵敏度比MRI高，比SPECT高10-100倍；改善了分辨率(可达4mm)，可检出1cm大小的病灶，图象清晰，诊断准确率高。 (3)能从一定体积的组织快速获得35(或更多)层面的断层图象(CT、MRI均