新一代基因组编辑技术在基因治疗及生物制药领域-中国药科大学学报.PDFVIP

学 报 ５０４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１４，４５（４）：５０４－５１０ 新一代基因组编辑技术在基因治疗及生物制药领域中的应用 张　然，田　縥，高向东，姚文兵 （中国药科大学生命科学与技术学院，南京２１０００９） 摘　要　近年来，随着锌指核酸酶、转录激活子样效应因子核酸酶和成簇可调控间隔短回文重复ＲＮＡ引导核酸酶的 出现，“基因组编辑”技术得到广泛应用。由于此类技术具有高效和可定制的特点，在基因治疗、细胞模型、糖基化工程、细 胞工程等方面许多新策略、新方法不断涌现，产生了十分重要的影响。本文就近年来基因组编辑技术的发展及其在基因治 疗和生物制药领域的应用进行综述。 关键词　基因组编辑；锌指核酸酶；转录激活子样效应因子核酸酶；成簇可调控间隔短回文重复ＲＮＡ引导核酸酶； 基因治疗；生物制药 中图分类号　Ｑ７８　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１４）０４－０５０４－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｅｘｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｇｅｎｏｍｅｅｄｉｔｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄ ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ＺＨＡＮＧＲａｎ牞ＴＩＡＮＨｏｎｇ牞ＧＡＯＸｉａｎｇｄｏｎｇ牞ＹＡＯＷｅｎｂｉｎｇ ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ牞ｔｅｃｈｅｎｉｑｕｓａｓｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｎｕｃｌｅａｓｅｓ牗ＺＦＮｓ牘牞ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｏｒｎｕｃｌｅ ａｓｅｓ牗ＴＡＬＥＮｓ牘ａｎｄｃｌｕｓｔｅｒｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｉｎｔｅｒｓｐａｃｅｄｓｈｏｒｔｐａｌｉｎｄｒｏｍｉｃｒｅｐｅａｔｓＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓｂａｓｅｄＲＮＡｇｕｉｄｅｄ ＤＮＡｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅｓ牗ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ牘ｈａｖｅｂｅｅｎａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｇｅｎｏｍｉｃｓｅｄｉｔｉｎｇｓｃａｌｅＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｒｈｉｇｈｅｆｆｉ ｃｉｅｎｃｙａｎｄｃｕｓｔｏｍｉｚａｂｌｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ牞ｓｕｃｈｔｅｃｈｅｎｉｑｕｅｓｈａｖｅａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｕｐｏｎｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈ ａｓｐｅｃｔｓ牞ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ牞ｃｅｌｌｍｏｄｅｌ牞ｐｒｏｔｅｉｎｇｌｙｃｏｅｎｇｉｎｅｅｒｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ｃｅｌｌｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ａｎｄｅｃｔ牞ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅａｌｓｏｂｅｅｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｓｅｖｅｒａｌｎｏｖｅｌｓｔｒａｔｅｇｉｅｓａｎｄｓｔｕｄｙｍｅｔｈｏｄｓｉｎｖｏｌｖｅｄｒａｐｉｄｌｙＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍｅｒｉｚｅｓｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇｅｎｏｍｅｅｄｉｔｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｉｔｓｐｒａｃｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｓｉｄｅｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄｂｉｏ ｐｈａｍａｒｃｅｕｔｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｇｅｎｏｍｅｅｄｉｔｉｎｇ牷ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｎｕｃｌｅａｓｅｓ牗ＺＦＮｓ牘牷ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｏｒｎｕｃｌｅａｓｅｓ 牗ＴＡＬＥＮｓ牘牷ＣＲＩＳＰＲ／ＣａｓｂａｓｅｄＲＮＡｇｕｉｄｅｄＤＮＡｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅｓ牗ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ牘牷ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ牷 ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 　　近年来，随着锌指核酸酶（ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｎｕｃｌｅａｓｅｓ，ＺＦＮｓ）、 等方面的需要，研究者一直渴望能够自如高效地对基因组 转录激活子样效应因子核酸酶（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒｌｉｋｅ 进行操作。但由于哺乳动物细胞基因组 ＤＮ