14抗肿瘤药物 药物化学推荐.pptVIP

喜树碱、羟基喜树碱，对消化系统肿瘤如胃癌，结肠癌和直肠癌等有效，对白血病、葡萄胎和绒毛膜上皮癌也有一定作用。但毒性较大，水溶性较差。 * 鬼臼毒素及改造产物依托泊苷和替尼泊苷。鬼臼毒素毒副作用太大，不能用于临床。依托泊苷为鬼臼毒素的苷类衍生物,临床上主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸癌等。 * 长春碱和长春新碱对淋巴细胞白血病有较好的疗效，长春新碱临床上用其硫酸盐，用于急性和慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌，对睾丸癌、卵巢癌、消化道癌及恶性黑色素瘤也有抑制作用。 * 紫杉醇具有良好的抗癌作用，尤其对晚期、转移性卵巢癌、乳腺癌和肺癌有十分显著的作用，但其来源有限、水溶性差等原因，在临床使用上受到限制。 * 二、抗生素类抗肿瘤药物 药物种类 药物名称 作用特点 多肽类 放线菌素 D dactinomycin D 本品能抑制RNA的合成，作用于mRNA干扰细胞的转录过程。临床适用于恶性淋巴瘤、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、恶性葡萄胎等。 博来霉素 bleomycin 本品能抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合使之破坏。临床用于治疗宫颈癌、脑癌 平阳霉素 pingyangmycin 本品能抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合使之破坏。临床用于治疗恶性淋巴癌、宫颈癌、乳腺癌核食管癌等 蒽醌类 多柔比星 doxorubicin 本品具有酯溶性蒽环配给和水溶性柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，药理活性强。本品为广谱抗肿瘤药物，临床上主要用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等。 柔红霉素 daunorubicin 通过嵌入DNA，可以抑制RNA和DNA的合成，对DNA的影响尤为明显，选择性地作用于嘌呤核苷。临床用于急性粒细胞及急性淋巴细胞白血病等。 表柔比星 epirubicin 通过直接嵌入DNA核碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。临床用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种实体肿瘤。 米托蒽醌 mitoxantrone 抑制DNA和RNA合成，抗瘤活性较强，心脏毒性小。临床用于治疗晚期乳腺癌、非霍奇金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。 丝裂霉素C mitomycin C 在细胞内通过还原酶活化后起作用，可使DNA解聚，同时阻断DNA的复制。临床用于多种实体肿瘤，特别是用于消化道癌。 * 三、激素类抗肿瘤药 药物名称 作用特点 来曲唑 Letrozole 通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品选择性较高、治疗指数较高、抗肿瘤作用较强。临床上用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。 他莫昔芬 Tamoxifen 为抗雌激素类药。与雌激素竞争雌激素受体，从而阻断雌激素对靶器官的作用而发挥疗效。临床上是治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物，还用于各期乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌，并为手术后首选辅助治疗药物。对预防复发和缓解病情有明显效果。 伊马替尼 Imatinib 能抑制多条酪氨酸激酶受体通路，用于治疗慢性粒细胞白血病急变期，加速期或干扰素治疗失败后的慢性期患者，不能手术切除或发生转移的恶性肠胃道间质肿瘤患者。 吉非替尼 Gefitinib 为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。临床上主要用于治疗非小细胞肺癌，被称为晚期非小细胞肺癌治疗的最后一道防线。 * 四、金属络合物类抗肿瘤药物 顺铂 Cisplatin 临床上用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等，是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。由于作用机制不同，与氨甲喋呤、环磷酰胺等有协同作用，且无交叉耐药性。 * 目标检测 填空题 1．抗代谢抗肿瘤药是用 将代谢物的结构作细微的改变，使其与代谢物竞争性地或非竞争性的与体内的酶作用，抑制酶的活性；或代替代谢物，形成 ，导致细胞的死亡。 2．某些癌症如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌等均与相应的 失调有关，在这些肿瘤部位有较多 受体，因此应用某些激素或其 ，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长。 3．烷化剂又称为生物烷化剂，在体内能形成 活泼中间体或其他具有活泼 基团的化合物，能与体内生物大分子，如DNA、RNA或某些酶类中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基等）发生 结合，使它们丧失活性或使DNA分子断裂，从而影响肿瘤细胞的生长。 4．氮芥类抗肿瘤药物的结构改造主要是载体部分的修饰，根据其结构可以分为 、 、 、 等。 5．抗代谢抗肿瘤药物按结构可分为 、 和 三类。 * 简答题 1．烷化剂按结构分为几类，各