组分中药的研究现状.docVIP

组分中药的研究现状 中药制剂实验室 段晓颖 马秋莹 [摘要]组分中药是在传承基础上的创新，具有药效物质明确，作用机理相对清楚的特点。将中药有效组分合理配伍以达到临床疗效，是中药制药的制高点。因此，组分中药药效物质的制备纯化及分析方法，是现代组分中药研究的重点和难点。目前，应用多种现代分离技术、大孔树脂优化组合技术和定量指纹图谱控制研究分析等方法将是解决这一问题的有效途径。 [关键词]组分中药；组分配伍；药效物质；分析方法 组分中药是以中医药理论为基础，选择临床安全有效的中药，针对相关药材。制备标准同系组分，通过化学和生物学的系统表征筛选功能组分，以功能组分配伍创制物质基础，作用原理基本清楚，中医药理论清晰。具有定量指纹谱质量标准的组分中药[27]。在此理论指导下产生的组分中药是中药传统理论的延伸产物，它的提出是中药现代化的一个重要研究方向，是中药走向国际医药主流市场的重要途径，对中药产业发展、国际化及产学结合具有重要意义[2]。 1.中药研究现状及组分中药的提出 中药的发展经历了从传统中药到中成药的过程，其研究内容及范围均具有明显的时代特征[3]。自上个世纪90年代以来，随着改革开放的深入，人类生产生活的国际化程度越来越高．对中药的研究与发展有了新的要求[4]。传统上，中药复方制剂研究的思路主要有2种: 一种是从中药材中提取单体化合物研制中药一类新药，这种思路借鉴了天然药物的研发思路，在相当长的时期内一直是中药研究的主流，也确实是发现和研制创新药物的重要方法之一，如青蒿素、五味子素、联苯双酯等，但这种思路与以“整体观念、辨证论治”为特征的中医药理论背道而驰，甚至出现了一些“提取越纯、越无活性”的现象；另一种思路是中药及复方制剂“有效部位(群)”的开发研究，这种思路认为中药及复方效应不是由某一两个单体所起的作用，而是由某一个或某几个化学结构类似、作用效果相近的化学成分群协同作用的结果，因此强调从单味中药或复方中获得有效部位(群)进行新药研发。但此思路仅仅将有效部位或组分作为制剂的物质基础，却忽略了复方药中其他虽不直接起药效作用、但对有效组分具有增溶或/和促进吸收等辅助功能的组分，而恰恰是这些辅助组分在复方药中起到了有效组分无法与中药复方整体功效相比的作用；其次没有突出组分之间的配伍关系和量效关系，缺乏中药复方的整体性[5]。因此，中药制剂首先必须加强物质基础研究。在此背景下产生的组分中药，就是提取复方制剂中单味饮片的某种有效部位，分离纯化后将这些有效部位以最佳比例及配伍方式配伍组合在一起，以期达到具有临床疗效的目的。 2.组分中药药效物质制备关键技术 中药材中各种组分的提取、分离是药效物质基础与组分配伍研究的重要组成部分。无论是中药单方制剂还是复方制剂，物质基础的提取、分离、纯化是中药制药的关键环节，影响着最终药物制剂的质量和成本，以及中药制药业的现代化水平。 2.1 中药组分提取分离思路及总体策略 中药（或方剂）是一个复杂的、包含多种有效成分的天然组合化学库。中药体系不仅含有含量变化悬殊的众多不同结构类型的化学物质，而且在其中仍然有许多有效成分未被人们充分了解。因此全面系统重复地获取各种中药化学组分对现代中药的系统研发具有至关重要的意义[11]-[12]。采用传统常规手段提取分离中药材中的有效成分费时费力，特别是微量成分的快速获取更是棘手。如何系统完成中药中不同成分的快速制备是一个亟需解决的问题。基于这个背景，以现代精细工艺技术为切入点，采用超临界流体萃取技术、微波萃取技术、超声波提取技术、半仿生提取技术、大孔树脂吸附分离技术、膜分离技术、分子蒸馏技术、分子印迹技术等多单元技术耦合应用于中药及复方物质基础多组分的提取分离、精制纯化，以获得既能真正“去粗取精”，又能充分体现保留原方药功能主治的物质基础组分，为进一步研究组分的生物药剂学性质以及剂型设计提供基础。另外，也有人提出了标准组分库及其分离平台的战略构想。基本思路是利用标准化、规范化的工艺流程，综合运用多种现代分离技术，并将其有机结合，快速、高效、系统、重复地提供大量中药组分，最大程度地避免中药研究过程中的重复过程，从根本上解决中药化学成分研究的散乱局面，实现样品的积累、信息的共享和中药研究的可比性；此外中药标准组分库以组分标准化的相对简单的形式解决GAP、GLP、GMP标准化中的复杂问题，克服以往什么都想阐述清楚但又阐述不清楚的困难，立足于组分这一有限目标，进行化学物质基础的表征系统集成、系统生物学表征，切合实际地阐明药材及复方配伍过程的化学物质基础[16-17]。要实现这个战略构想，必须建立组分标准化的提取分离平台，这需要各种技术的系统集成，包括多模式多柱色谱系统及多元检测技术、化学指纹图谱的分析技术、制备分离技术、计算机数据管理等