医学免疫学--5 补体系统.pptVIP

第五章 补体系统 Complement System 裴 华 SRBC+抗SRBC抗体 不溶血 SRBC+抗SRBC抗体＋新鲜动物血清 溶血 SRBC+抗SRBC抗体＋加热处理新鲜动物血清 不溶血 第一节 概 述 19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。 概念：补体是存在于血清、组织液 和细胞膜表面的一组活化后具有酶活性的蛋白质。 补体可能引发的效应 抗感染防御 免疫调节 病理性损伤 一、补体系统的组成命名和理化性质 (1)补体系统固有成分 参与补体活化级联的补体成分 (2)补体调节蛋白 参与调节补体活化和效应的补体分子 (3)补体受体 表达于不同类型细胞表面，通过与补体活性片段 结合介导生物学效应 （二）补体系统的命名 1.参与经典途径的固有成分: C1-C9 2.替代途径的补体成分:如B因子、D因子 3.补体调节蛋白:如C1抑制蛋白 4.补体受体:如CR1、CR2 第二节 补体系统的激活 激活的条件：某些活化物质存在 （特定的固相表面） 激活的方式： “级联”反应方式，各成分 被依次激活 激活后的生物效应： 1.形成MAC 导致细菌、细胞等溶解 2.产生的水解片段也具有参与免疫调节等多种 生物学效应 激活的不同途径 根据起始顺序和激活物质不同进行分类 1.经典途径(classical pathway) IC结合C1q启动激活 2.MBL 途径(MBL pathway) MBL与细菌糖结构结合启动激活 3.旁路途径(alternative pathway) 病原体提供接触表面，从C3开始启动激活 激活途径的共同末端通路 （二）固有成分与激活顺序： 参与成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2＋ 激活过程: 识别阶段、活化阶段 1. 识别阶段 1. 并非所有结合于固相表面的C3b或C3bBb均可完成后续反应，只有在缺乏补体调节蛋白的固相表面，反应才能得以继续。 （补体系统激活不对自身攻击的分子基础） 2. 补体激活的放大效应（C3b） 四、补体活化的共同末端效应 正是由于机体细胞膜表面富含MCP、DAF和CR1这样的补体调节蛋白，避免了机体组织被补体系统所破坏。 而外来病原体和颗粒缺乏这些调节蛋白，补体则易于在其表面活化而发挥生物学效应。 （二）调理作用（opsonization） 补体裂解产物（C3b、C4b）与细胞或其他颗粒性物质结合，在靶细胞（或免疫复合物）与吞噬细胞间作为桥梁使两者连接起来，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，称为补体的调理作用。 二、维持机体内环境稳定 (一)清除免疫复合物 (二)清除凋亡细胞 三、参与适应性免疫 （一）补体参与免疫应答的诱导 （二）补体参与免疫细胞的增殖分化 （三）补体参与免疫应答的效应阶段 （四）补体参与免疫记忆 第一、二、三项皆通过酶解后片段 提供刺激信号完成 四、补体与其他酶系统的相互作用 End 三、补体活化的旁路途径 不经C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子等参与的激活过程称为补体活化的旁路途径。 旁路途径和MBL途径的激活都不需要特异性抗体的参与，由此这两条途径再机体抗感染早期发挥了重要的作用。 参与成分：C3、C5-C9,B、D、P、H、I等因子、Mg2+。 主要激活物质：细菌细胞壁成分、凝聚的IgA及IgG4、眼镜蛇毒等。 旁路途径激活与调节的重要特点 C3bBb D因子（B因子转化酶） B因子 P因子（备解素） Bb C3 C3a C3b C3bnBb C5 C5b C5a C6 C7 C8 C9 MAC C3b C3 Ba C3a C5b C5a C3b stabilization andC5 activation C3b C3b finds an activator (protector) membrane C3 C3a b C5 b C5a B D b P This leads to membrane attack pathway Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane C5 b C6 C7 C8 C 9 C 9 C