apc向t细胞提呈内源性抗原肽.ppt

概述 免疫应答的基本特征 （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 （一）—树突状细胞 特点：是抗原提呈能力最强的APC细胞 ①能高水平表达MHC-II类分子； ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ④能活化未致敏T细胞； ⑤抗原提呈效率高 1.树突状细胞—来源 DC的来源 DC主要有：髓源性和血源性。 2.树突状细胞分化与发育 3. 树突状细胞—分类与分布 淋巴样组织中的DC： 滤泡DC 并指状DC 胸腺DC 非淋巴样组织DC： 朗格汉斯细胞 间质细胞 循环的DC： 滤泡DC是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状DC 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 胸腺DC 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2~3周。 朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。 4. 树突状细胞—生物学功能 抗原提呈：利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 参与B 、T细胞发育、分化及激活： 免疫调节作用 ：DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 免疫监视功能：某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用 （二）单核吞噬细胞抗原提呈 （三）B细胞抗原提呈 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用。 （四）兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。 （一）外源性抗原的加工提呈途径 (1)抗原加工：内体(endosome) 溶酶体 (2)蛋白抗原降解 (3) MHCⅡ类分子从内质网(ER)向内体转运 （4）MHCⅡ类分子-抗原肽 （5）外源性抗原的提呈 (二)内源性抗原加工递呈途径 1.内源性抗原在蛋白酶体(proteosome)中降解： 2.内源性抗原肽的转运：抗原加工相关转运蛋白(transporter associated with antigen processing,TAP) 3.MHCⅠ类分子-抗原肽 4.内源性抗原的提呈 一、T细胞的抗原识别 1. APC向T细胞提呈抗原过程： （1）APC向T细胞提呈外源性抗原肽 2. T细胞的第二激活信号： 粘附分子的辅助作用 T细胞 APC LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2 CD2 —— LFA-3 ICAM-3 —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— 4-1BBL 3．细胞因子信号：IL-1、2、6、12等 三、T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。 T细胞基因的表达 TCR—抗原肽 胞内磷酸激酶活化