制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理与控制系统.ppt

三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量。 需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 根据实际清洁能力确定残余物限量： 经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。 优点:剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此法确定的残余物限量。 三.生产管理系统自检(残余物限度的确定方法) 以“肉眼不可见”作为残余物限量: 肉眼检测的“检出限”为1.0～4.0μg/cm2。 这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。 确定残余物限量的常用方法 依 据 确 定 方 法 根据最低治疗量的百分数 以调换品种每日最大剂量中所含的前品种活性残余物不得超过其每日最低治疗量的百分数作为限量，常的范围是0.01-0.1%，同品种批间清洁时，该限度可放宽至10%。应有最高绝对量的规定。 根据中毒剂量的百分数确定 即以调换品种每日最大剂量中所含残余物的量不得超过其中毒剂量的百分数作为限量。可以用于非活性成分如赋形剂、清洁剂、消毒剂、降解产物等的限量确定，因这些成分有时中毒剂量极高，所以应有最高绝对量的规定，对于仍处于研究开发阶段的活性成分，可能仅知其中毒剂量，亦可用此方法确定其残余物限量。 以“不得检出”的作为残余物限量 即以分析方法的检测限作为残余物限量。这种限量确定方法在很大程序上依赖于分析方法的灵敏度，当新的检测方法出现，能在更低水平上检出残余物时，需指定一个限度值。因未与残余物的治疗活性或毒性相结合，这种确定方法是否可行值得考虑。 以冲洗液中残余物浓度、每擦拭棉签上所含残余物的量、设备单位表面积上残余物的量等表示残余物限量 需以治疗剂量或中毒剂量、批量、共用设备的表面积为依据折算。 根据实际清洁能力确定残余物限量 经最大努力彻底清洁后，对设备表面残余物进行检测，以此时残余物的量作为残余物限量。可以作为适合所有产品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等药理数据时可用此法确定残余物限量。剂量、批量、设备规模改变可不必改变用此方法确定的残余限量。 以“肉眼不可见”作为残余物限量 肉眼检测的“检出限”为100μg/25cm2 。这是调换品种生产时设备清洁的最低标准。 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 用于清洁验证的分析方法有定性与定量、专属性与非专属性，操作简便与复杂、手工分析与自动分析之分。 进行清洁验证时，企业可以根据残余物类型及企业自身的具体条件选择不同的分析方法。 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 分析方法 药物残余物 赋形剂 清洁剂残余物 生物制剂 高效液相色谱法 × × ? × 薄层层析法 × × ? ? 分光光度法 × × ? × 总有机碳分析法 × × × × 联酶免疫吸附测定法 ? ? ? × 电泳 ? ? × pH ? ? × ? 电导率 ? ? × 重量分析 ? × × ? 分析方法 优点 缺点 高效液相色谱法 高度特异性；中等至高度灵敏度；可定量 分析时间长；成本高 薄层层析法 高度特异性；中等至高度灵敏度；成本低 肉眼终点，非定量化；样品准备时间长 分光光度法 中等至高度特异性；高灵敏度； 可用作筛选方法 不能定量化 总有机碳分析法 范围广、低量检测；有联机能力，快速样品周期样品准备时间最短 非特异性；只适用于水溶性样品 联酶免疫吸附测定法 对生物制品有特异性；非常灵敏 样品周期长；非常昂贵，劳动强度大有变性蛋白问题 电泳 对生物制品有特异性；中等灵敏度 非常昂贵，劳动强度大，有变性蛋白问题换样品所需时间长 pH 快速，成本低；有联机能力 非特异性，限于水溶性样品只对清洁剂有用，灵敏度有限 电导率 快速，成本低；有联机能力 非特异性；有限灵敏度 肉眼检测 直接得出结果；通常用于一般筛选 不能定量化；主观性 三.生产管理系统自检(分析方法的选择) 二.物料管理系统自检 “齐二药”事件的教训 事件回放 二.物料管理系统自检 “齐二药”事件的教训 原因分析 供应商未进行严格审计 入库验收把关不严 抽样检验未履行职责 物料放行未严格审核 成品质量评价？ 产品放行？ 法规意识 GMP意识 质量风险意识 职业道德 二.物料管理系统自检 物料管理系统主要自查内容及易出现的问题 1、物料是否符合相关的质量标准； 2、主要原辅料供应商是否经过质量审计； 3、是否从经审计批