异型苯丙酮尿症的诊断与治疗方法-处理版.ppt

BH4缺乏症的治疗 治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好 补充BH4，使血Phe浓度降至正常 PTPSD： 2～5 mg/Kg/d，分次口服 补充神经递质前质，改善神经系统症状 L-DOPA/ 5-15 mg/Kg/d，分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d，分次口服 注意“ ON-Off”现象，多巴剂量分4-6次可改善 5-HTP： 5-10m/Kg/d，分3次口服 DHPRD： 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20 mg/d）治疗 重视患者的生活管理与营养支持 预防疲劳 注意营养监测，合理干预，保证热量、蛋白质、氨基酸、脂肪酸、维生素的摄入 病情控制良好状态下预防接种 预 防 避免出生，减少出生1） 遗传咨询：明确先症者的诊断，避免近亲结婚。 2） 产前诊断： 孕8-12周 胎盘绒毛细胞酶活性测定 胎盘绒毛细胞基因分析 孕16-20周 羊水生化检测 羊水细胞的酶活性测定 羊水细胞基因分析 第三胎女 10个月 BH4缺乏症家系 （PTPS症家族史） 经产前诊断出生 山东，1个月发病，低苯丙氨酸奶粉治疗2年无效，3岁时死于肺炎 IVS3+1G?A C259T IVS3+1G?AC259T IVS3+1G?A C259T 正常 早期筛查 新生儿筛查 2) 高危筛查 血氨基酸分析 尿有机酸分析 尿蝶呤谱分析 酶学诊断 基因筛查 关于苯丙酮尿症依然有很多待解的课题 四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺陷 30%以上的苯丙氨酸羟化酶缺陷患者对四氢生物蝶呤反应良好 待解释的病例 部分多巴反应性肌张力不全 脑生物蝶呤缺乏 更多的治疗方法，饮食治疗不再是唯一的方法 苯丙氨酸裂解酶 大中性氨基酸 细胞治疗 异型苯丙酮尿症的诊断与治疗 北京大学第一医院儿科 杨艳玲Email: organic.acid@126.com 苯丙酮尿症（PKU） 新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种 苯丙酮尿症的发病率 爱尔兰 1/4,404 西德 1/6,971 美国 1/10,059 日本 1/73,000 我国 1/20,000 - 1/5,521 北方多于南方 南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多 杂合子 1/30 – 1/50 已知人体所需的氨基酸至少有 40种 必需氨基酸：8 种 苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、 人体自身不能合成或合成量不能满足人体需要，必须由食物供应。 非必需氨基酸：32 种 蛋白质 4-5% 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 四氢生物蝶呤 苯丙酮酸 多巴 黑色素 苯乙酸 肾上腺素 导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 ?mol/L） 1. 持续性高苯丙氨酸血症 遗传性高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 四氢生物蝶呤缺乏症 2. 一过性高苯丙氨酸血症 低出生体重儿 慢性肝损害 酪氨酸尿症 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 肝功能、血糖… 血液氨基酸分析 尿液有机酸分析 尿液蝶呤谱分析 苯丙氨酸-四氢生物蝶呤负荷试验 基因分析 遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症 高苯丙氨酸血症的新分类方法--- 按照对BH4的反应性进行分类 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 BH4无反应型, 多为经典型PKU，血Phe≥1200 ?mol/L（≥20 mg/dl） BH4反应型，多为中度PKU（血Phe 360 - 1200 ?mol/L）或 轻度HPA（血Phe 360 ?mol/L） 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏(56%) 二氢蝶啶还原酶(DHPR)缺乏(32%) 其他 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 患者新生儿期多无特异症状，依靠临床表现难以鉴别病因 对所有高苯丙氨酸血症患者应及早进行病因鉴别，以正确治疗、降低误诊率，改善预后。 鉴别诊断方法： 尿蝶呤谱分析 DHPR酶活性测定 BH4负荷试验 基因诊断 尿蝶呤谱分析（ HPLC ） N：新蝶呤 B：生物蝶呤 DHPR酶活性测定 外周血2滴（8 mm）至新生儿筛查专用滤纸 岛津双光束分光光度计 在波长为550 nm的双光束实时比色，测得单位时间内产生亚铁细胞色