10镇痛药物应用 .ppt

镇 痛 药 物 南京医科大学药理学系 刘磊 先知楼1203 liulei_ny@163.com 神经系统疾病和精神疾病 神经系统疾病的病因和病种很多，主要包括失眠、癫痫、惊厥、疼痛、震颤麻痹（原发性和继发性）、阿尔茨海默病等。 主要精神疾病的种类有多种，如精神分裂症、情感障碍（躁狂症、抑郁症）、焦虑症等。 疼痛 疼痛：痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 ★ 疼痛的两方面的意义： 是机体受到不良刺激或损害的信号和反应,使机体 免受伤害。严重可引起生理功能紊乱甚至休克。 ★ 疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。 对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛,以免掩盖 病情，贻误诊断。 概 述 疼痛的定义 国际疼痛学会（IASP）于1986年提出：疼痛是由实际的或潜在的组织损伤引起的一种不愉快感觉和情感体验。 争议：生理和心理因素 如果仅将疼痛定义为与组织损伤或潜在的组织损伤相关的经历，显然忽略了疼痛的心理因素，可能会影响对一些患者疼痛的诊断和治疗。 1999年在维也纳召开的第九届世界疼痛大会（IASP）首次提出了“疼痛不仅仅是一种症状，也是一种疾病”的概念。 世界卫生组织（WHO）也于2000年提出“慢性疼痛是一类疾病”。现已把疼痛称为继体温、脉搏、呼吸、和血压之后的人类第5大生命指标。 无痛—现代医学的基本要求 －目前已进入要求医院无痛的时代。 漠视疼痛，容忍疼痛的医院不是现代标准的医院。建立无痛医院、确立无痛观念是现代化医院应当追求的目标，也是开办医院的必备资质。 －对患者疼痛漠视的医生是缺乏良好医德的医生；不能驾驭疼痛的医生是不称职的医生 重视疼痛，控制疼痛——现代医学的基本功 研究癌痛，战胜癌痛——对医务人员的基本要求 疼痛的分类 （无统一方法） 生理性疼痛： 病理性疼痛： 伤害性疼痛/炎症性痛 由组织损伤引起的急性疼痛 神经源性疼痛 由中枢、外周神经功能异常引起的 慢性疼痛 心因性疼痛 由心理因素引起的疼痛 特发性疼痛 无任何躯体和心理因素影响产生的疼痛 有害 刺激 镇痛药物的分类 强阿片类： 以吗啡为代表,常用的有口服吗啡普通片和控释片,以及度冷丁、美沙酮、二氢埃托啡、丁丙诺菲、芬太尼、美散痛等。(二乙酰吗啡,即海洛因） 弱阿片类： 以可待因为代表，还有曲马多、右旋丙氧酚和羟考酮。 二 非阿片类 非甾体类抗炎药：包括水杨酸类药物（阿司匹林） 和非水杨酸类药物（布洛芬）； 三 辅助药 ①抗惊厥药：酰胺咪嗪、丙戊酸等； ②抗抑郁药：阿米替林、丙咪嗪等； ③抗焦虑药：苯二氮杂卓类、安定、酚噻嗪类等； ④皮质类固醇类。 ⑤其他 阿片类药物 强阿片类： 以吗啡为代表,常用的有口服吗啡普通片和控释片,以及度冷丁、美沙酮、二氢埃托啡、丁丙诺菲、芬太尼、美散痛等。(二乙酰吗啡,即海洛因） 弱阿片类： 以可待因为代表，还有曲马多、右旋丙氧酚和羟考酮。 阿片、阿片受体与生理镇痛作用 阿片(opium)是希腊文“浆汁”的意思，又称鸦片，来源于罂粟科植物罂粟(Papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡、可待因和罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛 应用于镇痛、止泻、止咳、 解除焦虑和催眠。由于疗 效显著，有“天赐良药”的 美名。 阿片中的生物碱 吗啡 1803年，德国学者Sertüner报道从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine)。 菲类:吗啡、可待因 — 镇痛 异喹啉类:罂粟碱 —松弛平滑肌 舒张血管 阿片作用机制研究 1803年 吗啡被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992－1993年,采用受体结合实验和受体克隆技术证实：中枢神经系统存在 μ(1,2)、δ(1,2)、κ(1,2,3) 阿片受体 阿片受体（Opioid receptors） μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸