遗传学第10章节 基因突变.pptVIP

3. 物理诱变（physical mutagenesis） 物理诱变因素 电离诱变因素 非电离诱变因 电磁辐射 粒子辐射 紫外线 激光 离子束 X射线 γ射线 带电粒子 不带电粒子 α射线 β射线 质子 中子 辐射的诱变作用有两个方面：直接作用是使DNA发生断裂、缺失等；间接作用是辐射使细胞中染色体以外的物质发生变化，而这些物质作用于染色体而引起突变。 9.3 DNA损伤及其修复 1. 直接修复 (1) DNA聚合酶的校正修复 在DNA合成过程中，DNA聚合酶具有3`→5`外切 酶活性，可对复制中错配碱基进行校正，使得DNA复制 中实际的差错率大大减少。 (2)光修复（light repair） 光修复: 经过解聚作用使突变恢复正常的过程。 紫外线照射细菌后，最明显的变异是产生胸腺嘧啶二聚体(╥)和水合胞嘧啶。 TT结构在DNA螺旋结构上形成一个巨大的凸起或扭曲，被光激活酶（photoreacting enzyme，PR酶）所辨认，在蓝色光波（320～370nm）条件下，光复活酶利用光能量使二聚体解开成单体，DNA恢复正常 巡回酶 2. 切除修复 (1)一般切除修复 UV 诱发胸腺嘧啶二聚体（TT）的第二种修复过 程称切除修复（excision repair），该修复不需光便 能进行，因此也称暗修复（dark repair），其修复过 程是在多种酶的参与下进行的。 糖基酶修复系统＋AP核酸内切酶修复系统： A、DNA糖基化酶（DNA glycosylase）：切开N- 糖苷键，释放出被饰变的碱基，产生一个无嘌呤无 嘧啶的AP位点。 B、AP核酸内切酶（附着AP位点的核酸内切）： 通过剪切AP位点的磷酸二酯键使链断裂。 C、3种酶的进一步修复：外切酶，DNA聚合酶Ⅰ 和连接酶。 （2）特殊切除修复途径 3. 复制后修复 (1)错配修复 该系统对DNA分子中的错误进行第二次修复。 这种修复系统的酶有错配修正酶、DNA聚合酶Ⅰ 和连接酶。在这一修复系统中，腺嘌呤的甲基化是其识别的标记。 首先错配修正酶识 别并结合到腺嘌呤甲 基化和错误碱基位 点，然后该酶切掉一 段包含错配碱基的 DNA，再通过DNA 聚合酶Ⅰ和连接酶补 齐和连接。 1. 碱基替换（base substitution） 指DNA分子中一个碱基对被另一个碱基对所代替的现象。分转换（transition）和颠换（transversion）两种。 转换即一种嘌呤替代另一种嘌呤A≒G或一种嘧啶替代另一种嘧啶C≒T ， 共四种方式 颠换即嘌呤和嘧啶之间的互换：A≒T、A≒C、G≒T、G≒C， 共八种方式 单点突变（point mutation）: 只发生一个碱基的突变。 多点突变（multi-point mutation）:两个碱基对以上的突变。 根据突变发生效应可将点突变分为三种：同义突变、错义突变和无义突变。 (1) 同义突变（samesense or synonymous mutation）， 指基因的蛋白质编码序列中发生单个碱基对的替换突变，但其后果并没有改变最后产生的蛋白质的结构。原因： ●沉默突变（silent mutation），点突变存在于密码子的第三个碱基，由于遗传密码的简并性，其所编码的氨基酸并没有改变。 ●点突变虽然改变了所编码的氨基酸，但是并不影响到蛋白质产物原来的活性和功能，不改变原来的表型。 沉默点突变 (2)错义突变（missense mutation） 碱基替换 DNA序列改变 mRNA密码子改变 氨基酸发生变换 蛋白质产物的功能改变 错义点突变 (3)无义突变（nonsense mutation），指碱基替代后，一个编码氨基酸的密码子点突变成一个终止密码子，使多肽合成提前终止，产生了缺失原有羧基端片段的缩短了的肽链。多数情况下无活性，产生突变表型。 无义点突变 2. 插入（insertion）和缺失（deletion） 插入或缺失的碱基数为3n±1或2，造成移码突变（frameshift mutation）；插入或缺失碱基数为3n，造成整码突变（inframe mutation）。 3. 重排（rearrangement） 重排突变是由于基因内外的DNA片段序列相互交换位置产生的。例如，倒位（inversion）。 相对于点突