抗恶性肿瘤药物13810推荐.pptVIP

嵌入DNA碱基对之间 阻止RNA转录及DNA复制 抗瘤谱广疗效高 对耐药肿瘤有效 心脏毒性 阿霉素(adriamycin ,ADM多柔比星) * 干扰核蛋白体功能 干扰微管蛋白聚合 影响氨基酸供应 抑制蛋白质合成和功能药物 * 长春碱类 结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合 纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞 为CCSA 外周神经系统毒性 微管蛋白活性抑制药 * 紫杉醇 (paclitaxel) 促微管聚合,抑解聚 纺锤体功能丧失,有丝分裂停滞 对多种耐药肿瘤疗效较好 对卵巢癌和乳腺癌疗效独特 * 三尖杉酯碱 (harringtonine) 抑制蛋白合成起始阶段 分解核蛋白体 CCNSA 急粒效佳 干扰核蛋白体功能药物 * L-门冬酰胺酶 (L-asparaginase) L-门冬酰胺为重要氨基酸 某些肿瘤细胞不能自己合成,需从胞外摄取 L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺 正常细胞所受影响较少 急性淋巴细胞白血病 影响氨基酸供应药物 * 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调有关 可用调节激素水平抑制其生长 激素全身作用广泛,易致多种反应 影响激素平衡药物 * 泼尼松 (prednisone) 抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解 治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤 作用快 但不持久,易产生耐药 对慢性淋巴性白血病可降并发症 对其它肿瘤无效,甚至加重 糖皮质激素类 * 己烯雌酚 (estrogens) 抑制下丘脑垂体 减少垂体促间质细胞素分泌 雄激素分泌减少 对抗雄激素的促进前列腺作用 对抗绝经期乳腺癌 雌激素类 * 丙酸睾丸酮 (testosterone) 抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素 雌激素分泌减少 对抗雌激素作用 用于晚期乳腺癌、尤其是骨转移 雄激素类 * 恶性肿瘤常称癌症 治疗方法： 外科手术 放射治疗 药物治疗 化疗强调全身治疗,有别于适合局部肿瘤治疗的手术和放疗 抗恶性肿瘤药物 (antineoplastic drugs) 抗恶性肿瘤药物 诱导分化剂 生物反应调节剂 细胞毒类药物 维A酸 干扰素 抗癌药 * 恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展 从姑息性治疗向根治目标迈进 目前临床上约5％的恶性肿瘤可通过化疗治愈 但占所有肿瘤中90％的实体瘤治疗效果不佳 * 原因： 药物毒性反应 现今所用药物对肿瘤细胞选择性不强,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤 化疗时用量受限的关键因素 肿瘤细胞产生耐药性 化疗失败重要原因 * 按生物化学机制分 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 抗肿瘤药分类 * * 按药物化学结构和来源分类 烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类) 抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类似物) 抗肿瘤抗生素(丝裂霉素) 抗肿瘤植物药(紫杉醇) 激素(雌激素) 杂类(铂类配合物和酶等) * 嘌呤 嘧啶 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白 酶 微管 巯嘌呤 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 羟基脲 阿糖胞苷 烷化剂,顺铂,丝裂霉素 博莱霉素 喜树碱 放线菌D 阿霉素,柔红霉素 三尖杉酯碱 L-门东酰胺酶 长春碱类 紫杉醇 * 细胞群体动力学 1. 无增殖能力或已分化 2. 静止期(G0期)细胞 3.增殖期细胞 G1期：DNA合成前期 S 期：DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M 期：有丝分裂期 * 肿瘤细胞群包括 增殖细胞群 静止细胞群(G0期) 生长比率(growth fraction,GF)= 增殖细胞/全部肿瘤细胞 肿瘤细胞增殖周期和药物作用 * S期 G1期 G2期 M期 G0期 细胞增殖周期 死亡 无增殖能力 CCSA CCNSA 烷化剂、抗癌抗生素、铂类 长春碱类 抗代谢药 * G1 / S期, S/G2期, G2 /M期存在调控机制 抗肿瘤药物通过影响细胞周期生化事件和调控机制 对不同周期肿瘤细胞杀伤 延缓细胞周期的时相过渡 * 杀灭增殖周期各时相瘤细胞 作用强、迅速杀灭肿瘤 剂量反应曲线接近直线 CCNSA破坏DNA的结构和功能 烷化剂：氮芥、环磷酰胺 铂类配合物 ：顺铂、卡铂 抗生素：丝裂、博莱霉素 放线菌素 * 仅对周期某时相细胞敏感 对静止期细胞不敏感 作用较弱、较缓慢 CCSA S 期 甲氨蝶呤(MTX) 氟尿嘧啶(5-FU) 阿糖胞苷(Ara-C) 巯嘌呤 (6-MP) M 期 长春碱类 * 细胞数% 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞 * 化疗失败重要原因 天然耐药性(natural resistance) G0期瘤细胞对多数药物不敏感 获得性耐药(acquired resistance) 最突出、最常见的是多药耐药性(multidrug resistance, MD