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此图为心肌收缩机制动态示意图. 悦文通过Ca2+浓度依赖性结合TnC增强心肌收缩；其次，悦文可以激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管。 通过此双重机制，达到显著改善心衰患者的血流动力学状态和缓解临床症状的治疗作用。 左西孟旦与传统正性肌力药物(氨力农\米力农相比)：不增加细胞内钙离子浓度；不引起心肌钙超载和耗氧量增加；不易导致恶性心律失常；其增强肌力作用呈钙离子浓度依赖性主要作用于收缩期，在舒张期对舒张功能无影响。同时不会增加患者远期死亡率 9 这是悦文所做的二期临床试验：通过对左西孟旦与多巴酚丁胺的对比观察，左西孟旦对血液动力学状态和临床症状均体现出良好的改善作用 试验组与对照组不良反应发生率分别为13.5%（16/119）和22.6%（24/106），两组比较有统计学意义（P 0.05）。其中，试验组有3例患者因不良反应中止试验：1例低血压，1例心室颤动和低血钾，1例胸痛；对照组有12例患者因不良反应中止试验：5例心悸，4例心动过速，3例有消化道症状。以上患者经停药或对症治疗均得到缓解。左西孟旦组常见的不良反应为低血钾、低血压以及室性早搏等 REVIVE-1 入选100例患者，随机左西孟旦或安慰剂组，随诊5天，结果24小时、5天心衰改善，左西孟旦组改善率49%，显著多于安慰剂组33%。心衰恶化两组无差异。24小时、5天的BNP浓度，左西孟旦组低于安慰剂组（P=0.027）。 新型正性肌力药物 悦文—左西孟旦注射液 急性心衰治疗的首要目标 ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。 Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442. 注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 悦文--上市 开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间： 2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用 产品信息 【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月 心肌收缩机制动态图示 粗肌丝 细肌丝 Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张 全新机制-----Ca2+增敏作用 左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。 悦文-治疗利益 European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920 双重机制 显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状 Ca2+浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管 左西孟旦VS传统正性肌力药物 不增加细胞内钙离子浓度 不易导致恶性心律失常 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率 悦文—优势 左西孟旦临床研究 国外研究 国内研究 左西孟旦 RUSSLAN REVIVE-1 LIDO CASINO REVIVE-2 SURVIVE 国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及安全性 研究方法 多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时，观察48小时 给药方法 试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时 中华心血管病杂志 2010年 6月 悦文增加患者每搏输出量 24.93％ 9.24％ 治疗前后对比每搏输出量增加率 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 悦文组 （119） 多巴酚丁胺组 （109） P 0.05 每搏输出量增加率（%） 国内研究左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 中华心血管病杂志 2010年 6月 悦文增加患者左室射血分数 23.98％ 14.97% 0