中国医科大基础医学生物化学PPT课件 第十二章 蛋白质的生物合成(翻译).ppt

信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 　　 　　 （二）线粒体蛋白的靶向输送 （三）细胞核蛋白的靶向输送 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 第 四 节 　　　蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 一、抗生素类 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核小亚基 原核小亚基 原核大亚基 原核大亚基 原核大亚基 真核大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 干扰素的作用机理 复习思考题： 1. 概念： （1）翻译 　（2）遗传密码 （3）密码的摆动性 （4）氨基酸活化 （5）SD序列 （6）信号肽 （7）分泌性蛋白质 （8）靶向输送 （9）多聚核蛋白体 2. 简述RNA在蛋白质合成中的作用。 3. 简述蛋白质生物合成的大体过程。 4. 原核生物和真核生物的翻译起始复合物 的生成有何异同？ 5. 简单介绍信号肽假说的具体内容。 6. 按下列DNA单链 5′TCGTCGACGATGATCTTCGGCTACTCGA3′ 试写出： （1）DNA复制时另一条链的碱基顺序； （2）以此为模板，转录成mRNA的碱基顺序； （3）所合成肽链的氨基酸顺序。 * * * * * * * * Tu Ts GTP GDP A U G 5 3 Tu Ts GTP （二）成肽 是由转肽酶（transpeptidase）催化的肽键形成过程。 （三）转位 延长因子EF-G有转位酶（translocase ）活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3’侧移动。 　 　 fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 进位 转位 成肽 真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。 （四）真核生物延长过程 三、肽链合成的终止 当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。 终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) 识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。 诱导转肽酶改变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体上释放。 释放因子的功能 原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物释放因子：eRF 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- 　 　　　原核生物蛋白质合成的能量计算 氨基酸活化：2个~P ATP 起始： 1个 GTP 延长： 2个 GTP 终止： 1个 GTP 结论：每合成一个肽键至少消耗4个~P。 多聚核蛋白体 （polysome) 一个mRNA分子可同时有多个核蛋白体在进行同一种蛋白质的合成，这种mRNA和多个核蛋白体的聚合物称为多聚核蛋白体。 蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation 第 三 节 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 主要包括 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后进行，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即