肿瘤化疗概论(曹永新)培训课件.ppt

LOGO LOGO LOGO 肿瘤化疗概论 中山大学附属东莞东华医院肿瘤内科 曹永新 概念，起源，发展概况 细胞增殖周期动力学 适应症，疗效 常用化疗药物及其分类 常用的化疗方法 化疗的概念 化疗的原理 化疗的适应症 化疗药物 化疗的方法 Contents 主要内容 化疗不良反应 常见不良反应 化疗的概念 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗的起源，发展概况 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗的起源，发展概况 不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识，在减少药物毒性，提高疗效取得极大进步 发现作用机制完全不同的新药：生物反应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤血管生成抑制因子，G-CSF等 肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治疗模式的进一步应用 化疗的原理-细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期 M—G1— S— G2， G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。 非增殖期G0期，此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。 化疗的原理-化疗与增殖周期 化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。 化疗的原理-肿瘤细胞杀伤与剂量关系 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 (一级动力学〕 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果 临床上的完全缓解不等于治愈 化疗的原理-微小病灶化疗的理论依据 肿瘤越小越易被化疗治愈 药物更容易进入微小病灶的细胞内 细胞增殖比例高，对化疗更敏感 宿主免疫抑制轻 正常细胞对药物毒性耐受更好 有可能降低耐药变异的数量 化疗的原理-药物作用机制 化疗适应症 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗疗效现状 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 抗肿瘤药物—烷化剂 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺 乙烯亚胺类：噻替派 抗肿瘤药物—烷化剂 烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤具有重要作用，量效曲线陡峻，适宜大剂量加骨髓解救方案。 引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起无月经，无精症和不育症，甚至致癌。 抗肿瘤药物—抗代谢类 叶酸拮抗剂：甲氨碟呤 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙 胞苷类：阿糖胞苷，健择 嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤 抗肿瘤药物—抗代谢类 和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质 主要干扰核酸的合成，对非增殖细胞作用很小，S期细胞作用最大。临床所给药物水平可以抑制酶活性，剂量提高曲线变平。 对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素 蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。 静脉给药，与蛋白和组织结合，体内分布广泛，三室模型，终末半衰期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量 达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。过去纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。 常用监测心毒方法是心血池扫描或心脏B超，观察左心室射血指数的变化。