自身免疫性疾病的免疫学检验知识介绍.pptx

第十五章 自身免疫性疾病的免疫学检验;返回总目录; 自身耐受(self-tolerance) ：正常情况下，免疫系统 对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 自身免疫 (autoimmunity)：当某种原因使自身耐受 性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成 分及其产物发生免疫应答。; 自身免疫病(autoimmune disease,AID)：是自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。;一、自身免疫病与风湿性疾病;结缔组织病(connective tissue disease,CTD) 是指病变主要发生于结缔组织，有组织黏液样水肿、纤维蛋白样变性及坏死性血管炎等基本病理变化的一组疾病。 以往所指的结缔组织病或胶原病是风湿性疾病的一部分，它们和风湿性疾病不可完全等同。 ;1.发生与感染、遗传、性激素等因素有关，属AID； 2.结缔组织及血管的慢性炎症为其基本病理变化； 3.病变可累及多系统、多器官； 发病情况差异大，为异质性疾病； 5.以关节、肌肉、软组织等疼痛为主要症状； 6.血清中可查出多种自身抗体； 7.对糖皮质激素及免疫抑制剂药物治疗有疗效； 8.病程慢性、反复、进行性，最终可导致残疾或死亡。 ;二、自身免疫病的共同特征;器官特异性;器官非特异性;器官特异性和器官非特异性的特征性区别;;（一）自身抗原形成;多克隆激活;;1.自身抗体的作用 ;1.自身抗体的作用——抗细胞表面受体抗体 ;抗细胞表面受体抗体;自身抗体——抗核抗体;2. 自身应答性T淋巴细胞作用 针对自身抗原发生免疫应答的T细胞可引起组织 损伤，这类疾病属于Ⅳ型超敏反应引起的疾病。 3. 巨嗜细胞和NK细胞的作用 巨噬细胞在AID的组织损伤中也起重要作用。巨噬细胞被细胞因子激活后，就具有细胞毒作用。 ; 抗核抗体（antinuclear antibody，ANA): 是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称； 在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激发机体产生许多抗不同核成分的抗体； ;ANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE； ANA无器官特异性和种属特异性； ANA主要存在于血清中； 将检出ANA???为AID存在的依据。; 抗DNA抗体：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等 抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、 抗H3、抗H4抗体等 抗非组蛋白抗体：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、 抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、 AnuA、抗DNP、抗D’E多肽抗体、抗DM53抗体 抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等 抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、 抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等; ①抗天然DNA (native DNA,nDNA) 抗体，又称抗双链DNA (double stranded DNA,dsDNA) 抗体。; 抗组蛋白抗体（anti-histonic antibody,AHA）： 由H1、H2A、H2B、H3和H4五个亚单位，各自都 有特异性抗体；; 可提取性核抗原 (extractable nuclear antigen,ENA) 是盐水可提取性核抗原的总称，是非组蛋白的核蛋 白，属酸性核蛋白抗原，由许多小分子量的RNA和多 肽组成。;对风湿病有特异诊断价值的有以下七种： ①抗nRNP(nuclear RNP,nRNP)抗体； ②抗Sm抗体； ③抗SSA抗体； ④抗SSB抗体； ⑤抗Scl-70抗体； ⑥抗Jo-1抗体； ⑦抗核糖体抗体 。 ;抗DNP抗体（抗核蛋白抗体）：核蛋白(DNP)抗原由DNA和蛋白质组成。DNP抗原有不溶性和可溶性两种，可分别产生相应的抗体。 ; 抗核小体抗体（anti-nucleosome antibody，AnuA) 是细胞核染色质的基本单位; 细胞凋亡而致核小体大量蓄积， 诱导B细胞产生的AnuA是SLE 特异性的标志抗体。; 常见AID的ANA阳性检出率;（二）ANA的检测方法 ;抗核抗体核型与相关疾病;均质型;例：间接免疫荧光法（IIF法） 测定抗dsDNA抗体; 用ELISA间接法检测抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体和抗核小体抗