质量控制及质量保证教学讲义.pptVIP

持续稳定性考察 考察方案至少包括的内容 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数 相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法 检验方法依据 合格标准 容器密封系统的描述 试验间隔时间（测试时间点） 贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件） 如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由 持续稳定性考察 考察职责 质量控制实验室指定人员进行 关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果 当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 异常情况处理 不符合质量标准的结果或重要的异常趋势应进行调查 已确认不符合质量标准或重大不良趋势，必要时应当实施召回 调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门 考察报告 应按考察方案执行，并根据所获得的全部数据资料或阶段性数据、结论，形成有分析、有评价的总结报告 应当定期审核总结报告 稳定性考察资料应当长期保存 变更控制 变更控制概念 是指对药品生产、质量控制中对已批准的任何管理制度和操作程序的变化，包括对产品注册文件、生产工艺、操作规程，物料、 厂房设施、设备和实验室测试(质量标准、检验方法)、计算机软件等发生变化时的管理 目的 ICH Q10:变更管理应保证质量持续改进的措施能及时有效地得到实施，并避免带来负面的影响 确保质量控制体系不断完善 鼓励通过技术创新提高产品工艺和质量水平，而新技术和新标准的实施应通过严格的变更控制程序进行管理 变更控制 变更的产生和原因 药品生产和质量管理活动中的变更不可避免 法定质量标准的提升 厂房、设备、设施的改变 反复出现偏差或质量偏离 新材料、新技术、新工艺、新设备的出现 通过调查研究发现更好的监控程序或控制标准 变更的管理与批准 建立变更控制系统，制定变更控制程序 质量部门应指定专人负责 质量管理部门拥有对变更的控制、监管和批准或上报的权力 变更的原则 实施任何变更都必须按照变更控制程序，通过研究、验证等方式，评价其对药品质量、安全、有效性的影响以及相关法律法规的符合性 正式批准前不准许擅自进行任何变更 变更控制 变更控制程序 提出变更申请 变更分类评估 制定实施计划 明确实施职责 进行信息收集、研究、验证、稳定性试验等工作 评估、审核 信息资料、方案、记录、数据、报告等 批准变更申请? 变更的文件应履行文件修订程序，纳入GMP文件管理 对员工进行项目变更和修订后文件的培训 变更后进行跟踪检查 对变更后三批或更多的产品进行长期稳定性考察 变更项目转入常态 变更系统回顾 对于注册批准内容的变更应按照法规要求进行药品注册的补充申请 变更控制 变更控制文件 制定变更管理程序 应包括对私自改变已批准的工艺规程、控制限度、操作程序等行为的惩罚性条款 对照批准的注册申报文件考察所有产品 考察是否存在违反注册批准的情况 有规范格式的变更申请单，其中包含： 变更对象的名称：物料、设备、工艺、产品等 变更的内容 变更所涉及的文件编码 变更的理由及可行性 申请人、部门；批准人、部门 变更管理的档案应完整，包括变更申请、分类审核、实施计划、研究数据图表、验证方案、验证报告和相关记录、跟踪调查和评估报告 变更资料应长期保存 偏差处理 什么是偏差 任何偏离预定生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录,并立即报告主管人员及质量部门 偏差是指对批准的程序、标准、指令、标准的偏离 偏差处理的职责 重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查并有调查报告 偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录 防止偏差的产生 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生 偏差处理 偏差处理 偏差处理程序 出现偏差应立即报告，不得隐瞒 相关部门组织具有适当资质的人员进行调查 现场QA必须参与调查 分析可能引起偏差的根本原因 偏差进行风险评估，可采用风险失效模式 根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差） 根据评估结果对偏差严重程度作出分析判断 提出处理程序和纠正措施 必要时增加检验项目 进行加速稳定性试验 完成偏差调查记录 如果属于重大偏差应报告质量管理部调查处理 追踪纠正与预防措施的落实情况 偏差处理 偏差产品的放行和质量跟踪 首要目标是调查偏差“特定的”或“潜在的”根本原因，并制定相应的预防措施