表观遗传学与哺乳动物配子和胚胎发生发育的研究进展-上海交通大学.PDF

63 表观遗传学与哺乳动物配子和胚胎发生发育的研究进展 1 1 1 综述 2 审校 李美姿 姜梦迪 黄 楷 丁之德 1. 上海交通大学医学院2012级临床医学系 （上海 200025 ）；2. 上海交通大学医学院解剖学与组织胚胎学系 表观遗传学是指在细胞有丝分裂或减数分裂中 gene ）。哺乳动物细胞印记基因来自于亲代遗传下来 [2] 未经DNA序列变化所引起的基因功能发生遗传学改 的表观遗传标志 。在雄性精子中，只有少部分基因 变的学说。它的研究现已跨越了生物学和医学的许多 被发现具有父系印迹，包括IGF2/H19 、RASGRF1和 [3] 不同领域。近年来，表观遗传学在生殖医学的研究中 GTL2位点 。 发展迅速，如在配子和胚胎形成过程中包括DNA 甲 （二）组蛋白修饰 基化、组蛋白修饰和RNA调控等修饰。其中，DNA 雄性生殖细胞在生长发育中通过核凝聚来更好 的甲基化调控包括高甲基化、低甲基化、从头甲基化 的完成后续发生的精子入卵过程，因此需要特定的 和去甲基化，在此过程中需要甲基化酶如DNMT或去 后天修饰，而如此严苛的体积控制有利于父系DNA 甲基化酶的调控；组蛋白修饰则是在组蛋白的氨基酸 入卵的有效性和安全性。该过程需要精子特异核蛋 残基上所进行的诸如甲基化、乙酰化、泛素化以及巴 白——鱼精蛋白（protamine ）来完成，它能通过中 豆酰化等一系列改变以及组蛋白本身在配子或胚胎形 和DNA 的负电荷使染色质结合得更紧密。精子中组 成过程中的变化；RNA调控包括配子形成过程的转 蛋白（histone ）与鱼精蛋白之间的替换是一渐进过 录后调控和非编码RNA所扮演的各种不同角色。本 程。首先，一些典型的组蛋白被睾丸特异性组蛋白 文将根据近年来表观遗传学在生殖领域的研究进展作 变体所代替；随后，90%左右的组蛋白被过渡蛋白 相关综述。 （transition protein, TP ）代替；最后，鱼精蛋白替代 一、表观遗传与精子 过渡蛋白完成整个替换过程，至此形成紧密装配的 （一）DNA 甲基化 精子细胞核。 DNA 甲基化（methylation ）是哺乳动物实施基 在精子形成过程中，组蛋白变体（h i s t o n e 因调控和转座子(transposons)沉默的典型性表观遗 variant ）的地位十分重要。然而，在组蛋白至鱼精 传修饰。它通常可以通过直接修饰位于CpGs(CpG 蛋白的替换中，还需要进行大量的组蛋白乙酰化 双核苷酸序列) 的胞嘧啶残基（5-mC ）来调节基因 （acetylation ）过程。有趣的是，乙酰化可能又是睾 [1] 转录。Molaro 等