第17章+治疗中枢神经系统退行性疾病药推荐.pptVIP

体内过程 口服后主要在小肠经主动转 运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%， 99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反 应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱 羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应， 还可减少左旋多巴的用量。 * 临床应用 1．帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。 2．肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 鱼 * 不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 3．不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。 4．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。 * 卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一 定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） * 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） * 二、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline） 为特异性MAO—BI。MAO ?? 共同参与酪胺和DA的降解。 近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要 作用。MPTP MPP+（神经毒性）,引起神经元变 性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在 MAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和PD病 情发展的危险因素之一。 A型（外周肠道） B型（中枢） MAO-B * 因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期PD首选药。 * 三、其他 金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放 DA。 溴隐亭（bromocriptine） 机制：多巴胺受体激动剂。 培高利特（pergolide） 机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）， 作用比溴隐亭强10倍 * 四、中枢肮胆碱药 苯海索（benzhexol)，又称安坦（Artane） 机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗 精神病药引起的锥体外系症状 （帕金森综合症）。 * 帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此 病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能 使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本 病的自然发展。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在 MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久 用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主 张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在 应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的 疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更宜严防超量。 抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进