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 薄膜电导率方法原理 五、制药用水TOC分析技术 * 薄膜过滤器 膜的渗透率不可能达到100%，对气体的选择性差。 渗透需要一定的时间，最后达到一个平衡状态，不能实现实时监测 薄膜渗透是一个吸附与解析的过程，高浓度样品到低浓度样品需要一个较长的冲洗过程 二氧化碳的渗透率不稳定，校准稳定性较差 五、制药用水TOC分析技术 *  假设水中有机物只是碳氢氧化合物 水源中还有可能含有其它有害有机物 水源中的残留农药污染 水中的有机腐植物质 自来水加氯消毒产生的有机氯代物等 THM最有可能产生假阳性 直接电导率TOC方法的 现象 “假正” 五、制药用水TOC分析技术 * THM的干扰分析 --THM-三卤甲烷 一般很少自然存在于水体中，但在净水厂加氯去除臭味及消毒过程中，水中有机物和氯反应所形成；而主要的生成物包括CHCl3（氯仿）、CHBrCl2（一溴二氯甲烷）、CHBr2Cl（二溴一氯甲烷）、CHBr3（溴仿）等，此四者合称总三卤甲烷（THM），其中以氯仿的出现频率及浓度较高。 1976年，美国国家癌症研究所（NCI）更公布了氯仿会使老鼠致癌，故食品药物管理局（FDA）发布禁令，禁止将氯仿当做食品、药物添加剂。既然THM证明为一致癌性物质，且存在于自来水中，虽然其含量不高，然而考虑生物累积影响人类健康，故世界各国纷纷订定了最大容许标准。 五、制药用水TOC分析技术 * 六、TOC在清洁验证中的应用 1.清洁验证的目的 证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备；取样和分析测试方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理来支持此验证。 * 六、TOC在清洁验证中的应用 2.清洁验证中TOC的应用 测定清洁剂的残量 与特定分析相结合来测定药的成份 为建立清洁程序﹐TOC被用作清洁度的一般指示 测定活性成份 * 六、TOC在清洁验证中的应用 取决于残留物的类型 (清洁剂, 活性成份, 赋形剂) 被测物是否是水溶性的? √ 被测物是否含有碳? √ TOC 是非确定物 TOC 方法可测定样品中的所有易氧化碳含量 TOC 方法只适用于水溶液样品 3.何时可用TOC测定 * 4.清洁验证及TOC 生物制药行业把TOC方法认作为是清洁验证的工业标准 制药业认为TOC方法既经济又有质量效益 六、TOC在清洁验证中的应用 * * 浅谈总有机碳TOC测试 丽珠疫苗 蔡佳如 主要内容 一、基本概念 二、TOC来源 三、为什么要检测TOC? 四、TOC检测的发展历史 五、制药用水TOC分析技术 六、TOC在清洁验证中的应用 * 一、TOC基本概念 英文名称：Total Organic Carbon 中文名称：总有机碳 是指溶液中的有机碳的总量； TOC=总碳 TC -无机碳 IC。 单位：ppm=mg/L ppb=ug/L IC = CO2 (水溶液) + HCO3- + CO32- TC = TOC + IC POC NPOC * 二、TOC的来源 水源 - 自然界：动植物的腐烂 - 工业排放：石化、造纸、有机试剂 - 农业：杀虫剂、化肥 - 家庭：清洁剂、人畜排泄物等 供水系统（净化、贮存、输送系统） 水系统产生的微生物 * 三、为什么要检测TOC? 1、监控纯化水PW和注射用水WFI的有机污染（有机小分子和微生物）， 从而避免使用有机物含量过高的纯水和注射用水 * 2、药典有关TOC的规定 USP 24 chapter643 EP chapter 2.2.44 FDA要求 2010版中国药典规定，注射用水必须检测TOC，纯化水可以检测TOC或易氧化物。 用于清洁验证 三、为什么要检测TOC? * 3、TOC含量过高会造成： 水纯化系统效率降低 药品批次的污染 降低半导体的产率 损害电力和蒸汽系统 三、为什么要检测TOC? * 4、TOC对分析检测过程的影响 污染介质活性表面，促使微生物生长? ? 扩散性或非扩散性效应，对产品产生化学性干扰 在纯化介质或分离介质中产生污染性淤积产生毒性 检测灵敏度降低，检测限上升，重现性差 空白基线值抬高 三、为什么要检测TOC? * 5、TOC法明显优于易氧化物（OST）法 TOC法： 准确、简单； 可自动化； 为定量试验； 仪器经过校验后可测出水样中准确的TOC值。 OST法： 上上个世纪建立的； 测试结果的判断受主观影响较大； 为定性试验； 对某些有机物有效，对某些有机物无效。 三、为什么要检测TOC? * 含以下有机