药物化学之消化推荐.pptVIP

* （三）性质 1.为苯甲酰胺衍生物。 2.含叔胺和芳伯胺结构，有碱性。 3.与硫酸共热 紫黑色 加水绿色荧光 碱化消失。 4.含芳伯胺，可发生重氮化反应 (定性) ； 亚硝酸钠永停滴定法(定量) 。 * （四）合成 反合成分析： * 合成路线： * 多潘立酮 Domperidone （吗丁啉） 苯并咪唑衍生物 （一）结构 * （二）性质 1、极性大，不能透过血脑屏障，故SCN的副作用、止吐活性也较小。 2、口服吸收迅速，生物利用度约15％；无活性代谢物产生，半衰期约8h。 * （三）作用 只阻断外周多巴胺受体，而产生促进胃肠蠕动和高效止吐作用。 是较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，但对小肠和结肠肌无明显作用。 * 西沙必利 Cisapride 苯甲酰胺的衍生物 （一）结构 * （二）作用 刺激肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱，从而促进食管、胃、肠道的运动。作用比多巴胺D2受体拮抗剂强，选择性高。 临床应用：用于治疗胃肠运动障碍性疾病：胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等。 不良反应：剂量过大可引起尖端扭转型室性心律失常。 * （三）发展 本品由甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）结构改造而来。 最新研究显示：西沙必利可能是激活了一种新发现的5-羟基色胺受体（5-HT4受体）而起作用。 * 不良反应鉴测发现: 本品可延长心脏QT间隔可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。2000年美、英国取消了该药上市许可。 我国1998年上市，限制于医院内使用。 本品从上市到部分国家取消上市许可，表明新药不良反应监测对药品安全使用的重要性。 * 伊托必利、莫沙必利 * 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant For Hepatic and Biliary Diseases 一、肝病辅助治疗药 * 病毒 细菌 原虫等病原虫 毒素 化学药品 遗传基因缺陷 自身免疫抗体反应异常 急慢性肝炎 肝硬化 肝性脑病 肝细胞癌变 肝 脏 病 变 * 联 苯 双 酯 Bifendate （我国创制的治疗肝炎的降酶药） 化学名:4，4-二甲氧基-5，6，5’，6 ’ -二次甲二氧-2，2 ’ -二甲酸甲酯联苯 (一)结构 * 本品是在用现代药学方法研究中药五味子的基础上创制而成。 （二）研究历程 五味子：中医常用的滋补强壮药。 * 研究发现: 五味子仁的乙醇提取物具有降低谷丙转氨酶的作用。 化学成分: 为联苯环辛烯型木脂素，结构中既具有联苯的结构，又具有环辛烯的八元环。 * 从醇提液中分离得到7种单体成分，均为苯脂类似物。 7种单体成分中，五味子丙素有较好的降谷丙转氨酶作用。但含量仅为0.08％。因而开展了五味子丙素全合成。并在中间体和类似物中筛选而最终得到Bifendate。 五味子丙素 α体 γ体 * 五味子丙素γ体 联苯双酯 * 发展 20世纪70年代初研究五味子对肝脏的生化药理效应。 1975年合成Bifendate并发现其保肝作用。 1977年临床试用于病毒性乙型肝炎的治疗。 1983年研制出滴丸剂型。 1995年载入95版中国药典。 * （三）性质 1、与异羟肟酸铁反应 暗紫色 2、亚甲二氧基反应 与浓硫酸反应 甲醛 变色酸 紫色产物 3、联苯紫外特征峰λmax278±1nm，用于定性和定量分析。 4、远期疗效不佳，停药后反跳。 * （四）合成 反合成分析： * 合成路线： * 水飞蓟宾 Silibinin 又名益肝灵，西利马灵，利肝隆。 (黄酮类化合物) * 二、胆病辅助治疗药 胆汁酸的肠肝循环可促进脂肪及脂溶性Vit的吸收。 利胆药可刺激肝脏增加胆汁分泌，使排出量增加，有利于胆系疾患的治疗。 胆病辅助治疗药还可用于急慢性肝炎的治疗。(熊去氧胆酸、去氢胆酸、柳胺酚等) * 熊去氧胆酸 Ursodeoxycholic A