足细胞病与糖尿病肾病推荐.ppt

血管紧张素Ⅱ对足细胞的负性影响： 1、血管紧张素Ⅱ诱导激活转化生长因子NADPH氧化酶(主要增加ROS的产生)从而导致足细胞凋亡 2、血管紧张素Ⅱ通过调节肾小球毛细血管选择通透性来减少足细胞上SD蛋白的聚积及重新分布，破坏足细胞及足突的功能和结构完整性 。 3、血管紧张素II同时可对足细胞源性血管内皮生长因子和nephrin的表达抑制，造成足突损伤形成蛋白尿。 ?、足细胞自肾小球基底膜剥脱 高血糖可抑制糖尿病(DM)患者整合素的表达，并随病程的延长抑制作用加强,从而足细胞自动剥脱。 DN早期就存在高灌注、高跨膜压、高滤过等血流动力学改变，这些改变引起肾单位代偿性肥大增生。 2、血流动力学异常与足细胞 足细胞以及足突对全身及肾小球内压力特别敏感。肾小球高灌注直接造成了足细胞机械性损伤并使大分子蛋白从GBM漏出，足细胞因吸收大量蛋白分子，出现溶酶体超负荷降解，溶酶体酶溢出至细胞浆，导致足细胞损伤、数目减少。 3、氧化应激与足细胞 氧化应激是指机体在各种有害刺激时体内高活性分子如ROS和活性氮簇的产生过多，氧化系统和抗氧化系统失衡，导致组织损伤。 综上所述，足细胞的损伤是DN发生、发展的重要因素。 而检测尿液中足细胞的出现是早期诊断DN肾病最有效的方法之一。 足细胞表面覆盖一层富含唾液酸的糖蛋白，称为podoca-lyxin，它是最为特异的足细胞标志蛋白（PCX）。 大量文献通过对糖尿病患者尿液PCX的检测，说明PCX在糖尿病患者早期肾损害诊断中的有重要价值。 足细胞损伤的治疗 1、ACEI/ARB可以通过阻断RAS系统发挥降低肾小球灌注压，减少nephrin表达下降、减缓足细胞脱落和肾小球肥大的药理学效应。 2、他汀类抑制蛋 白尿和血肌酐的升高，缓解了nephrin和podocalyxin表达的减少、足细胞的消失或减少的损害。 3、抗氧化制剂可以抑制足细胞的凋亡，降低足细胞的减少、尿白蛋白排泄率和系膜基质的扩张。 4、噻唑烷二酮类 匹格列酮可以提高损伤的足细胞PPAR-y mRNA及其活性：并且也能显著的减少了氨基核苷嘌呤霉素引起的足细胞的凋亡、坏死和恢复足细胞的分化能力 5、血管形成抑制剂 抗血管形成的血管他汀肽在DN动物模型的早期阶段可以抑制肾小球的肥大，减少nephrin mRNA表达下降。 6、糖皮质激素 减少氨基核苷嘌呤霉素引起足细胞死亡，同时增加足细胞的活力；并促进了抗凋亡Bcl—xL蛋白的表达。 可能的治疗新靶点 1、雌激素受体可通过上调雌激素B受体表达，控制足细胞信号途径。 2、p38 MAPK(促分裂素原活化蛋白激酶)可通过 作用于热休克蛋白，稳定肌动蛋白，维持足细胞形态 3、胰岛素可通过GLUT1(葡萄糖转运载体)和GLUT4蛋白作用于足细胞骨架蛋白发挥作用。从缺乏nephrin的肾小球上分离出来的足细胞对胰岛素无反应，其摄取葡萄糖的能力也 较野生型足细胞大大降低，并推测改善胰岛素的敏感性可能会减少足细胞损伤 综上，足细胞具有独特的结构和功能，在DN的发生尤其是早期可发挥重要作用，深入的研究足细胞损伤有望为DN患者的病理生理机制研究和早期防治带来新发展。 谢 谢！ 肾脏内科 2010年的主题是： “ 降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗” 。  每年3月份的第二个星期四是世界肾脏病日 * 一、糖尿病肾病流行病学。 1、糖尿病肾病 (DKD)是糖尿病全身性微血管病变之一，其中因 DKD导致的尿毒症死亡约占糖尿病病人的 27％一 31％。 2、新诊断的糖尿病患者每年有 2％ 进展到微量白蛋白尿阶段，出现持续性微量白蛋白尿是早期糖尿病肾病的标志。 既往研究认为，DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积、系膜扩张、基底膜增厚、肾小球硬化及肾间质纤维化。 近来研究发现，足细胞在保持肾小球滤过屏障的完整性及预防蛋白尿的产生中具有重要作用，足细胞损伤可影响糖尿病肾病的发生发展和预后。 足细胞病与糖尿病肾病 一、糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变 二、足细胞损伤的发病机制 糖尿病肾病足细胞损伤的病理改变 DN足细胞损伤的病理改变相当复杂，足细胞损伤与蛋白尿的发生是 互为因果、相互影响 的关系 。 ，肾小球体积增大，足细胞及胞核体积增大，密度减小，这种改变在糖尿病病程较长，但此阶段足细胞数目无明显变化，尿白蛋白排泄 正常。 糖尿病早期