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生物科技动态监测快报2018年第2期-成都文献情报中心
科学研究动态监测快报
2018 年 2 月 28 日 第 2 期(总第 234 期)
生物科技专辑
中 国 科 学 院 成 都 文 献 情 报 中 心
中国科学院成都文献情报中心 地址:四川省成都市一环路南二段 16 号
邮编:610041 网址:/
生物科技专辑 2018 年第 2 期(总234 期)
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本期责编:吴晓燕 E-mail :wuxy@
出版日期:2018 年2 月28 日
热点观察
用于诊断和治疗的工程细菌研究进展
近年来,人们制造具有特殊和复杂功能的菌种的能力迅速增强,其归因于
DNA 合成能力的增强,合成成本的降低;快速、大规模进行遗传操作的新工具
的日益增加;以及基因测试技术的不断改进。这些进步有望为临床治疗带来令人
兴奋的“智能”细菌,但前提是研究者需要优化临床前测试机制,以便及早识别和
验证有潜力的菌种和治疗策略。2018 年2 月5 日,哈佛大学的研究者在《自然》
杂志上发表综述,回顾了工程细菌在临床诊断和治疗方面的开发和测试研究的最
新进展。文章强调新技术对开发更复杂、更强大、更可靠的工程细菌的助力作用,
讨论了临床前开发过程中有效评估工程细菌的方法。
1 临床和临床前应用
文章提及很多临床试验工程细菌,其作用方式主要包括:直接作用于宿主细
胞使其表达药物或分子;表达活性酶局部裂解前体药物;表达抗微生物肽或微生
物毒素结合蛋白;激活免疫系统进行免疫反应或诱导耐受。为此,细菌被设计将
DNA 或RNA 传递给宿主细胞。细菌菌种(框 1)和基因电路(框2 )的选择取
决于目标过程和作用位点。
框 1 细菌菌种的选择
目前工程细菌种类选择还很局限。乳酸菌和大肠杆菌可以口服递送至肠道。肠道血清
型鼠伤寒沙门氏菌能够在人体内进行免疫刺激并表达蛋白质,当全身给药时多寄居肿瘤
低氧环境,当口服给药时定植于肠道粘膜。减毒的单核增生李斯特氏菌通过外周免疫细胞
来激活免疫系统,从而起到抗肿瘤作用。此外,还有几种乳杆菌被用于肠道、口腔和阴道
靶向治疗,梭状芽胞杆菌用于抗肿瘤治疗。所有成功进入临床试验或四期临床试验的菌
种,都可在实验室中快速生长并可以轻易地进行遗传操作。而肠道、口腔、肿瘤或巨噬细
胞等生长环境特征也决定了菌种的选择。临床上使用的细菌(乳酸菌和大肠杆菌)多对人
类的定植时间很短或无定植能力,或者能够通过常规抗生素给药清除(鼠伤寒沙门氏菌和
单核细胞增生李斯特菌)。基因工程技术的进步,允许更广泛的细菌种类被用于治疗或诊
断。诸如丰度、定植程度以及与免疫
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