晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展汇.ppt

晚期非小细胞肺癌的内科治疗 南通大学附属医院呼吸内科 冯健 NSCLC的一般情况 肺癌是发病率最高的肿瘤之一 NSCLC 占80%，其中60%-70%诊断是已属晚期 晚期NSCLC自然病程为4-6个月 目前被证明的有效药物： 化疗 靶向治疗（EGFR-TKI) 一线治疗策略 PS评分0-1的患者 1）选择化疗（Ⅰ类推荐） 汇聚16项随机对照研究，2714例荟萃分析： 化疗有显著生存获益，HR=0.77，P0.0001， MST增加1.5个月，1年生存率提高10% 化疗在LANSCLC中的治疗地位确立 PS评分0-1的患者 化疗方案推荐含铂的两药联合： ECOG1594研究：一线对比顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/吉西他滨、顺铂/多西紫杉醇四种第3代含铂方案 有效率17%-21%，到进展时间3.3个月-4.5个月，中位生存期7.4个月-8.2个月，1年生存率31%-36%，两年生存率10.5%-15.7% 四种化疗方案之间没有显著性差异。 PS评分0-1的患者 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐） 2008年 JMDB Ⅲ期临床研究： 初治的ⅢB或Ⅳ期NSCLC患者随机分为2组，分别接受顺铂+健择或顺铂+培美曲塞治疗，该研究预设病理亚型分层研究。 研究结果表明：在总生存期方面，顺铂+培美曲塞组不劣于顺铂+健择组患者（10.3 vs. 10.3月；HR =0.94；95%CI：0.84～1.05） PS评分0-1的患者 2）培美曲塞+顺铂（1类推荐） 病理亚组分析表明： 腺癌患者，顺铂+培美曲塞组患者生存期优于顺铂+健择组患者（12.6月vs.10.9月），在大细胞癌患者中也得出相似结果（10.4月vs.6.7月） 鳞癌患者，顺铂+健择组患者生存期优于顺铂+培美曲塞组患者（10.8 vs. 9.4月） 指南明确指出培美曲塞+顺铂不适用于鳞癌患者 PS评分0-1的患者 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐） ECOG-E4599研究： 晚期非鳞NSCLC；随机分成紫杉醇/卡铂联合或者不联合贝伐单抗。 研究结果：贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂与单纯紫杉醇/卡铂化疗比较，显著提高客观缓解率（35% vs. 15%，P 0.001）、延长无进展生存期（6.2个月 vs. 4.5个月，P 0.001）、显著延长患者中位生存期（12.3个月 vs. 10.3个月，P =0.003） 该研究首次显示病理亚型对治疗选择的重要性 PS评分0-1的患者 3）贝伐珠单抗+化疗（2A类推荐） AVAiL研究：（贝伐珠单抗+GP）； SAil研究： （贝伐珠单抗+各类一线化疗） 验证了贝伐珠单抗+化疗一线治疗可使晚期、非鳞癌NSCLC患者获益 PS评分0-1的患者 4）西妥昔单抗+长春地辛/顺铂（2B类推荐） FLEX试验：EGFR阳性的晚期NSCLC患者，随机分为两组，A组给予NP方案（长春瑞宾+顺铂）化疗联合西妥昔单抗，B组只接受NP方案化疗。 结果显示：西妥昔单抗组患者与单纯化疗组的中位生存期（11.3月vs.10.1月），1年生存率（47%vs.42%），两组间存在显著性差异（P＝0.044），西妥昔单抗组的总缓解率高于单化疗组，（36%∶29% P＝0.012）。 FLEX试验是第一个证明EGFR抑制剂靶向药物与化疗联用可以延长生存的临床研究 PS评分0-1的患者 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐） 来自亚洲的IPASS研究：首要研究目的为PFS。 研究共入组1217名初治、晚期（ⅢB或Ⅳ期）NSCLC患者，均为腺癌，为非吸烟患者或较少吸烟患者。随机分为2组，分别接受吉非替尼或卡铂/紫杉醇化疗一线治疗。 50%的患者来自中国，20%来自日本，而亚洲其他地区则占30%。 研究结果表明：对于就PFS而言吉非替尼较卡铂/泰素有优势。 PS评分0-1的患者 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐） 分层分析发现EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的PFS优于接受化疗者，而野生型使用患者吉非替尼治疗则疾病进展风险增加。 EGFR突变检测阳性的患者吉非替尼治疗有效率达71.2%，野生型患者为1.1%。 EGFR 突变检测阳性的患者接受卡铂/泰素治疗有效率47.3% ，野生型患者为23.5%。 PS评分0-1的患者 5）对EGFR突变者的靶向治疗（2A类推荐） IPASS、 WJTOG3405 、NEJSG002三个大规