原发性醛固酮增多症 教程课件精选.ppt

原发性醛固酮增多症 肾上腺皮质 球状带：醛固酮 束状带：皮质醇 网状带：皮质醇、少量性激素 醛固酮生理作用： 1、潴钠 2、排钾 3、加强对血管对儿茶酚胺的反应性 * 高级中枢神经、下丘脑 垂体 肾上腺球状带 血清素、5-羟色胺等 醛固酮 肾素 血管紧张素 肾小管 血Na↑ 血K↓ 醛固酮分泌因子 ACTH 血容量↓、直立体位 释放激素 － － 心钠素 多巴胺 * 原发性醛固酮增多症 【概言】 含义：由于肾上腺皮质病变，醛固酮分泌增多，导致水钠潴留，体液容量扩张而抑制了肾素-血管紧张素系统。 　　临床特点：高血压、低血钾及其引起的肌肉神经、肾脏、心脏等损害；低肾素活性、高醛固酮水平。 　　发病情况：多见于成人，女多于男，约占高血压0.4％～2.0％。醛固酮浓度/肾素活性比值，现近10%。 * 　　原发性：肾上腺病变，低肾素活性、低血管紧张素活性。 　　继发性：非肾上腺病变，高肾素活性、高血管紧张素活性。肾素活性高引起醛固酮高。 　　【病因病理】 　　一、醛固酮瘤　 　　最多见，60％～85％，一侧腺瘤，1～2cm，包膜完整，切面呈金黄色，大量透明细胞。在电镜下，瘤细胞线粒体嵴呈小板状，小球带细胞的特征。极少数为双侧腺瘤。 　　一般与ACTH相关，对肾素无反应；少数肾素反应性腺瘤。　 * 　　二、特发性醛固酮增多症（特醛症）　 　　15％～40％。双侧肾上腺小球带增生，有时伴结节。病因不明确，可能因素有：①血管紧张素Ⅱ的作用被加强。②促进醛固酮分泌的因子。③血清素介导的兴奋醛固酮分泌的因素。 　　少数双侧结节样增生，原发性肾上腺增生症，对各种试验无反应。极少数单侧增生。 　　三、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症　 　　青少年男性，家族性或散发性，家族性者以常染色体显性方式遗传。肾上腺呈大小结节性增生，醛固酮浓度与ＡＣＴＨ昼夜节律平行，用糖皮质类固醇治疗数周后可使醛固酮分泌量、血压、血钾恢复正常。 * 　　发病机制：是同源染色体间遗传物质发生不等交换，产生一种11β-羟化酶－醛固酮合成酶嵌合体，11β-羟化酶５’端调节区与醛固酮合成酶的编码序列相融合。嵌合型基因的形成导致醛固酮合成酶在束状带异位表达，并受ＡＣＴＨ的调控。 　肾上腺球状带 醛固酮合成酶基因 醛固酮 血管紧素Ⅱ 　肾上腺束状带 11β-羟化酶基因 皮质醇 ＡＣＴＨ ８号 染色体 醛固酮合成酶 11β-羟化酶 * 　肾上腺球状带 醛固酮合成酶基因 血管紧素Ⅱ 　肾上腺束状带 11β-羟化酶基因 皮质醇、醛固酮 ＡＣＴＨ ８号 染色体 11β-羟化酶、醛固酮合成酶 11β-羟化酶、醛固酮合成酶　　　　嵌合基因　 融合 × 糖皮质激素可抑制性原醛症机制 * 　　四、醛固酮癌　 　　肾上腺皮质癌，分泌大量醛固酮，还分泌糖皮质类固醇、雄激素。体积大，3cm以上，出血、坏死。 　　五、异位分泌醛固酮的组织 　　肾内的肾上腺残余，卵巢、睾丸肿瘤。 * 　　【病理生理】 　　高血压：钠潴留导致细胞外液扩张，血容量增多，醛固酮还加强血管对去甲肾上腺素的反应，引起高血压。 　　盐皮质激素脱逸：细胞外液扩张引起体内排钠系统反应，心钠素分泌增多，肾小管重吸收钠减少，钠代谢近于平衡，避免水肿、心衰。生理性代偿机制。 　　失钾危害：大量醛固酮引起失钾，出现一系列因缺钾而引起的神经、肌肉、心脏及肾功能障碍。 * 　　碱血症：细胞内大量钾离子丢失后，钠、氢离子由细胞内排出的效能减低，细胞内钠、氢离子增加，细胞内pH下降，细胞外液氢离子减少，pH上升呈碱血症。 　　尿呈中性，碱性：在原醛症中虽然肾小管上皮细胞缺钾，但在醛固酮作用下，继续失钾潴钠，Ｎa+-Ｋ+ 交换仍被促进，尿呈中性，甚至碱性。 　　肢端麻木和手足搐搦：碱中毒时细胞外液游离钙减少，加上醛固酮促进尿镁排出，故可出现肢端麻木和手足搐搦。 * 　　【临床表现】 　　早期：高血压、无低血钾症状；高血压、轻度缺钾期；高血压、严重缺钾期。 　　一、高血压　 　　最早症状，血压渐高，多数170/100mmHg左右，少数恶性210/130mmHg，部分脑卒中。 　　二、神经肌肉功能障碍　 　　肌无力和周期性麻痹：甚常见，诱因为劳累、排钾利尿剂。多累及下肢，重四肢，呼吸、吞咽困难。时间数小时，数日或更久，补钾后暂缓，常复发。 　　肢端麻木，手足搐搦：补钾后明显。 * 　　三、肾脏表现 　　因大量失钾，肾小管上皮细胞呈空泡变性，浓缩功能减退，伴多尿，尤其夜尿多，继发口渴多饮。常易并发尿路感染。蛋白尿、肾衰。 　　四、心脏表现 　　心电图呈低血钾表现，心律失常有过早搏动、阵发性室上性心动过速，甚至心室颤动。 　　五、其他 　　儿童患者有生长发育障碍，与长期缺钾等代谢紊乱有关。缺钾时胰岛素的释放减少、作用减弱，可出现糖耐量减低。