中药不良反应及药源性疾病概论.docVIP

??? 中医药以其独特的理论体系和显著的疗效被越来越多的世人所接受。??? 中药作为防病治病，养生保健的物质，具有疗效好、副作用小、毒性低、使用安全等优点。但随着中药的广泛使用和中药产品的多样化，中药不良反应的报道日趋增多。因此，如何更好地应用中药，有效地防治中药不良反应，更好地为人类健康事业服务，让中药走向世界，已成为广大医药工作者的一个重要研究课题。 第一章 中药不良反应的现状??? 中药不良反应，是指在中医药理论的指导下，用于预防、治疗人的疾病给以中药后所出现的任何有害和非预期的反应。??? 在古代医药文献中对易产生不良反应的中药已有所记载。《神农本草经》把中药分为上、中、下三品，上品“无毒”；中品“无毒、有毒，斟酌其宜”；下品“多毒，不可久服”。??? 后世医家逐渐认识并重视起中药的不良反应，在多本本草对有毒中药常标明“大毒”、“小毒”，大多是指一些具有一定毒性或副作用的中药，服用不当就可能导致不良反应。??? 有毒的中药常通过必要的炮制来消除或降低其毒性，如巴豆具有强烈的泻下作用，宜去油取霜用；斑蝥对皮肤黏膜有强烈刺激作用，可用米炒降低其毒性等。另外，中药的毒性还可以通过“相畏”、“相杀”配伍来减轻或消除。??? 随着中药应用的普遍，中药不良反应的报告也日趋增多。根据1915~1990年400多种医药期刊中中药不良反应的文献报道，中药不良反应病例达2788例，占所有药物不良反应的39.48%；1990~1994年，增至518种，引起不良反应5736例。1999年收集的中药及制剂不良反应报告则增至8986例，其中致死的药源性疾病以过敏性休克、急性肾衰居首位。??? 中药在国际上的应用日益广泛，但其不良反应的报道也逐渐增多。??? 小柴胡汤出自汉代医家张机的著作《伤寒论》，由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、甘草组成[1]，具有解表散热，舒肝和胃的功效。小柴胡汤的药理作用主要为抗肝纤维化。在日本，小柴胡汤主要用于治疗慢性肝炎、肝硬化和肝癌等。在1998~1999年，日本出现在服用小柴胡汤的肝病患者中有50人引发了间质性肺炎，其中8人死亡，临床表现为发热，干咳，呼吸困难，胸部X线检查有间质性阴影，淋巴细胞刺激试验(DLST)出现阳性。2000年，日本厚生省宣布，禁止慢性肝病患者使用小柴胡汤。??? 黄连是常用清热药，具有清热燥湿，泻火解毒的功效。20世纪七十年代，新加坡出现孕妇或新生儿服用黄连或含小檗碱的中药时发生新生儿溶血性黄疸，在80例服用含小檗碱中药的新生儿中近70%出现黄疸，临床表现为皮肤、巩膜黄染，血清胆红素增高。1978年，新加坡政府卫生部宣布黄连或小檗碱为毒品，全国禁止使用和买卖黄连及含小檗碱的药物。??? 含马兜铃酸中药的安全性问题是近年来国内外普遍关注的问题，1993年在比利时有报道一些妇女因服含马兜铃酸中药材导致肾病，大约10000名服该药的妇女中至少有110人患晚期肾衰竭。1999年在英国，报道2名妇女因服用含马兜铃酸中药导致晚期肾衰竭。2001年4月在美国，又出现2例因服用含马兜铃酸中成药引起严重肾损害的报告。因此，2001年美国食品与药物管理局(FDA)宣布禁止使用含马兜铃酸的13种中草药。而近几年，在我国也出现因服用含马兜铃酸的中药或复方引发的肾衰竭达百例。因此，国家食品药品监督管理局对含有马兜铃酸的中药采取了以下限制性措施：取消了关木通、广防己、青木香等含马兜铃酸的中药原有的药用标准，并制定新的标准；将含有马兜铃酸的中成药列为处方药，患者必须在医师的指导下服用；对今后申报含有马兜铃的中药新药制剂采取更加严格的要求。??? 随着中药注射剂的广泛使用，其不良反应也呈上升趋势，其中以鱼腥草注射液、莪术油注射液、刺五加注射液、茵栀黄注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、清开灵注射等中药注射剂引发的不良反应居多，最常见的是过敏反应，如皮疹、过敏性休克等。??? 鱼腥草注射液临床主要用于治疗肺脓疡，痰热咳嗽，白带，尿路感染，痈疖等症。但其使用后临床不良反应较多，包括过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心悸、呼吸困难和重症药疹等，甚至有引起死亡病例报告。??? 鱼腥草注射液引起的严重不良反应， 2003年8月国家药品不良反应监测中心在第四期《药品不良反应信息通报》中对该品种引起的严重不良反应情况进行了通报，并提醒临床应用时务必加强用药监护，严格按照药品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏性体质的患者应避免使用，静脉滴注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。通报发出后，各地仍有大量的不良反应出现。2006年，由于鱼腥草注射液引起的严重不良反应，国家食品药品监督管理局(SFDA)决定暂停鱼腥草注射液等7个注射剂的使用，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。此后，为避免类似鱼腥