亚砷酸联合沙立度胺及维甲酸治疗MDS—RAEB的近期疗效观察.docVIP

亚砷酸联合沙立度胺及维甲酸治疗MDS—RAEB的近期疗效观察 ? l60? ? 经验一与教II? 亚砷酸联合沙立度胺及维甲酸治疗 MDS—RAEB的近期疗效观察 王伟孙雨梅乔晓 [关健词]骨髓增生异常综合征;亚砷酸;沙立度胺;维甲酸 [中图分类号]R551.3[文献标志码]B[文章编号] 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干细 胞克隆性疾病,其基本病变是克隆性造血干祖细 胞发育异常,导致无效造血以及恶性转化危险性增 高.骨髓出现病态造血,外周血细胞减少和部分患 者最终转化为急性白血病的危险性高.骨髓增生 异常综合征一难治性贫血伴原始细胞增多(MDS- RAEB)是MDS的一种高危型,转为白血病率为 l1～50.MDS多为老年患者,83.50o患者 年龄gt;60岁,缺乏有效治疗的手段,预后差.含砷 化合物用于治疗血液肿瘤已有很久的历史,但其联 合沙立度胺及维甲酸(ATRA)应用于MDS RAEB,国内尚未见报道.本研究旨在观察亚砷酸 联合沙立度胺及ATRA治疗MDS—RAEB的临床 疗效及不良反应,现报告如下. 1资料与方法 1.1一般资料 13例MDS—RAEB患者,均为我院住院患者, 其中男9例.女4例,年龄29～78岁,中位年龄 52.6岁,均为2002年1月～2005年12月我院住 院患者.其诊断及疗效标准参照张之南主编的《血 液病诊断及疗效标准》:.其中7例曾接受过1～3 个疗程化疗联合ATRA治疗,治疗中位时间为4.5 个月,疗效判定:勾无效或取得有效但停药后又迅速 进展者,初诊患6例. 1.2治疗方法 1.2.1基本治疗亚砷酸(哈尔滨伊达药业有限 公司):10mg加入5葡萄糖500ml中维持6h,每 日1次,静脉滴注,每周连用5d,休息2d,同时予 维生素C2.0g加入5%葡萄糖500ml中,与亚砷 酸同步减少亚砷酸的不良反应并增加疗效.4周为 ]个疗程,疗程结束后间歇2周左右;沙立度胺(江 苏常州制药厂):自50mg/d起,逐渐加量至200 rag/d,每晚顿服:维甲酸:30mg/d,分3次口服. 第1个疗程结束2周后查骨髓象及血常规评定疗 效,如未能完全缓解进行第2个疗程治疗;如连用2 淮安市第二人民医院血液科(江苏淮安,223002) 通讯作者:王伟,Email:wwei2003@126.corn 个疗程未完全缓解,改用其他方法治疗. 1.2.2辅助治疗加强支持治疗,严格无菌操作, 加强基础护理.贫血严重或血小板过低伴出血倾 向者分别输红细胞或单采血小板悬液.有感染者 及时给予抗感染药物.每周至少查2次血常规,定 期复查肝,肾功能,骨髓象,心电图,胸片并观察不 良反应. 1.3疗效评定 按照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》.... 其疗效评定分为完全缓解,部分缓解,进步及无效. 2结果 2.1治疗效果 本组13例患者经上述治疗.完全缓解4例,其 中,第1个疗程完全缓解1例,2个疗程完全缓解3 例;5例部分缓解;2例获得血液学改变;无效2例; 总有效率84.6.在初诊6例中完全缓解,部分缓 解,进步和无效的患者分别为2,2,1,1例;复治7 例则分别为2,3,l,1例,完全缓解,部分缓解和进 步的比例相似,其总有效率基本一致,分别为 83.3和85.7.其中早幼粒细胞比例较高者的 疗效较好. 2.2不良反应 有9例出现消化系统症状,临床表现为恶心, 腹胀,便秘,纳差,厌食,4例肝功能损伤,表现为谷 丙转氨酶,碱性磷酸酶,直接胆红素轻度升高;神 经系统症状一般较轻,多数临床表现头晕乏力,嗜 睡,反应迟钝4例,头痛3例,抑郁1例;颜面及四 肢轻微水肿3例,窦性心动过缓1例.以上症状经 过对症处理,症状好转至消失,无因不良反应而中 断治疗者. 3讨论 MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获 得性克隆性疾病,以增生异常和无效造血为特点, 使MDS成为最难治疗的血液疾病之一,而高危 MDS尤其是MDS—RAEB患者极易向白血病转化, 用常规的化疗方法缓解率低,即使联用ATRA,造 血细胞生长因子,免疫抑制剂等治疗疗效亦不理 l临床血液学杂志2008年3月第21卷第3期 想.近年来通过对MDS发病机制认识的不断深 人,开拓了MDS持续缓解治疗的良好应用前景. 小研究发现13例MDS—RAEB病例应用亚砷酸联 合沙立度胺及ATRA的总有效率达84.6,优于 单纯的亚砷酸联合ATRA以及化疗联合AT— RA. 本研究认为亚砷酸联合沙立度胺,ATRA治疗 MDS—RAEB可明显提高其疗效,临床缓解率较高. 适量的亚砷酸无骨髓抑制作用,还能刺激正常的造 血功能,与ATRA和其他化疗药物无交叉耐药㈩. 沙立度胺具有抗血管发生作用和拮抗肿瘤坏死因 子一a(TNF—a)的功能以及T细胞共刺激作用㈦. 三药联合治疗可以获得良好的