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硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 NO2 NO 硝基还原酶 硝基还原酶 NHOH H2O 2H H2O 2H NH2 硝基还原酶 H2O 2H 苯胺 NH2 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮还原酶 H2O 2H 偶氮苯 苯胺 肝的生物转化作用 * O + HO(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙醇 酯酶（快） + H2O 普鲁卡因 对氨基苯甲酸 O + H2N(CH2)2N(C2H5)2 二乙氨基乙胺 酰氨酶（慢） 普鲁卡因酰胺 对氨基苯甲酸 + H2O 肝的生物转化作用 * 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 * 糖原 尿苷二磷酸（UDP） 1—磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸（UTP） ATP （UDPG）焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖（UDPG） +PPi UDPG脱氢酶 二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（UDPGA） 结合作用底物 UDP 葡萄糖醛酸苷结合产物 NAD+ NADH + H+ ATP 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 * + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P ＋ UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 UDPGA + H O O H O H H O H H O H C O O H H P i U M P 苯甲酸 葡萄糖醛酸基转移酶 苯甲酰β葡萄糖醛酸苷 （酯型） 肝的生物转化作用 葡萄糖醛酸结合反应 * 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 * 3′磷酸腺苷5′磷酸硫酸 （PAPS） 3′磷酸腺苷5′磷酸 （PAP） 肝的生物转化作用 结合反应 * ＋ H3CO~SCoA ＋ HSCoA 氨苯磺胺 乙酰辅酶A 乙酰氨苯磺胺 辅酶A 乙酰转移酶 3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A * 4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 * 6. 甲基化反应 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) * 影响生物转化作用的因素 “轻壮幼虚、老弱病残、阴盛阳衰、药物诱导” 1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少）；老年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 2、女性的转化能力一般高于男性 3、长期服用某一药物会出现耐药性。 肝的生物转化作用 * 胆固醇 游离胆汁酸 例：胆酸 * 脱氧胆酸 石胆酸 胆汁酸代谢 胆汁酸的结构类型 COOH 例：鹅脱氧胆酸 * 胆汁酸代谢 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH * * 胆固醇 7- α羟胆固醇 7- α羟化酶 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 胆酸 鹅脱氧胆酸 羟化，加氢还原， 侧链氧化断裂，辅酶A结合 H2O COASH H2O COASH 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 * 胆固醇 7α羟胆固醇 7α羟4胆固烯3酮 7α,12α二羟4胆固烯3酮 7α羟化酶 （限速步骤） 转位 羟化 转位 侧链氧化 转位 侧链氧化 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 * 3α,7α,12α三羟5β胆烷酸 3α,7α二羟5β胆烷酸 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 链断裂 水解 2 HS~CoA HS~CoA CH3CO~CoA 链断裂 2 HS~CoA CH3CO~CoA 水解 HS~CoA 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 * 胆酸 鹅脱氧胆酸 图4 游离型初级胆汁酸的合成 胆汁酸代谢 初级胆汁酸的生成 * 牛磺酸 HSCoA 甘氨酸 HSCoA 胆酰辅酶A 牛磺胆酸 甘氨胆酸 图5 结合胆汁酸的