重组人胰岛素生产工艺ppt课件.ppt

* * 重组人胰岛素和重组人生长激素生产工艺 2010.4.13 重组人胰岛素 定义： 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核 糖、精氨酸等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 胰岛素的生物合成 胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。在β细胞的细胞核中，胰岛素基因区DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成由109个氨基酸残基构成的前胰岛素原。前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽，生成86个氨基酸组成的长肽链——胰岛素原（Proinsulin）。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，经蛋白水解酶的作用，切去31、32、60三个精氨酸连接的链，断链生成没有作用的C肽，同时生成胰岛素，分泌到β细胞外，进入血液循环中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原，生物活性仅有胰岛素的10%。 结构： 胰岛素由A、B两个肽链组成。A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。 猪胰岛素 牛胰岛素 赖脯人胰岛素（礼来公司、速效Ins） 门冬胰岛素 （诺和诺德公司、速效Ins ） 甘精胰岛素 (安万特公司、长效Ins) 人胰岛素原 B30 A8 ;A10 ;B30 B28 ;B29 B28 A21 ;B31 ;B32 3D Structure of Insulin 胰岛素二聚体（dimer） 胰岛素六聚体（hexamer ） Ins的性质 胰岛素的功能 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 药理作用 治疗糖尿病、消耗性疾病。 目前临床使用的胰岛素来源 1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 3、重组人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 半合成来源的胰岛素（5种） 药品名称 生产企业 INSULATARD NPH HUMAN NOVO NORDISK INC MIXTARD HUMAN 70/30 BAYER PHARMS NOVOLIN 70/30 NOVO NORDISK INC NOVOLIN L NOVO NORDISK INC NOVOLIN N NOVO NORDISK INC 基因重组来源的胰岛素（27种） 药品名称 生产企业 药品名称 生产企业 APIDRA SANOFI AVENTIS US LANTUS SANOFI AVENTIS US EXUBERA PFIZER LEVEMIR Novo Nordisk HUMALOG LILLY MIXTARD HUMAN 70/30 BAYER PHARMS HUMALOG MIX 50/50 LILLY NOVOLIN 70/30 Novo Nordisk HUMALOG MIX 75/25 LILLY NOVOLIN L NOVO NORDISK INC HUMALOG PEN LILLY NOVOLIN N NOVO NORDISK INC HUMULIN 50/50 LILLY NOVOLIN R NOVO NORDISK INC HUMULIN 70/30 LILLY NOVOLIN R（Purified） NOVO NORDISK INC HUMULIN 70/30 PEN LILLY NOVOLOG NOVO NORDISK INC HUMULIN BR LILLY NOVOLOG MIX 70/30 NOVO NORDISK INC HUMULIN L LILLY VELOSULIN BR NOVO NORDISK INC HUMULIN N LILLY VELOSULIN BR HUMAN NOVO NORDISK INC HUMULIN R LILLY HUMULIN U LILLY HUMULIN R PEN LILLY 通化东宝 1998年12月研制出中国第一支基因重组胰岛素“甘舒霖